納米核素治療實體腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的實驗研究.pdf

1、源于上皮的實體腫瘤細胞易在早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并具有逃脫免疫監(jiān)視的能力，實體腫瘤細胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理因素頗多，主要有化學(xué)趨化因子諸如CCL20，CCL21，VEGFC，VEGFD及其受體VEGFR3，細胞外黏附分子CD44v6，desmoplakin，細胞內(nèi)標(biāo)志物ProX-1等。術(shù)后清除局部或遠處淋巴結(jié)中存在的微轉(zhuǎn)移并有助于改善患者愈后及提高存活率。32P納米核素以其獨特的尺寸結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)，具有清除淋巴結(jié)中微轉(zhuǎn)移的潛能。 本

2、實驗選擇表達野生型P53的HCT116細胞，建立具有腹膜淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移的原位人裸鼠結(jié)腸癌模型，以及在新西蘭白兔右前臂皮下接種VX2腫瘤造成右側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模型，分別在裸鼠腹腔內(nèi)和兔右臂腫瘤內(nèi)注射32P納米核素以觀察其清除轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的腫瘤細胞能力，探討其清除淋巴結(jié)中轉(zhuǎn)移腫瘤細胞的分子機制。并采用免疫組織化學(xué)方法對30例結(jié)腸癌患者VEGFC，VEGFD，CCL20，CCL21，desmoplakinⅠ/Ⅱ，ProX-1，Reelin的表

3、達強度，及一張99例結(jié)腸癌組織芯片VEGFR3表達強度進行檢測，探討它們與實體腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：不同劑量32P納米核素體外24小時孵育治療HCT116腫瘤細胞和腹腔注射32P納米核素促進其HCT116腫瘤細胞及原位腫瘤，腸系膜轉(zhuǎn)移淋巴中的腫瘤細胞凋亡及抑制VEGFC，VEGFDmRNA的表達，右腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移VX2荷瘤兔瘤內(nèi)注射32P納米核素可治療遠處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及抑制淋巴結(jié)中VX2腫瘤細胞表達VEGFC和VEGFD，促進轉(zhuǎn)

4、移淋巴結(jié)中的腫瘤細胞發(fā)生凋亡而具有相對較少的毒副作用。對30例結(jié)腸癌及組織芯片的免疫組織化學(xué)研究發(fā)現(xiàn)VEGFC和VEGFD，CCL21，ProX-1，VEGFR3與結(jié)腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 研究結(jié)果表明：32P納米核素可通過電離輻射促進轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中腫瘤細胞發(fā)生凋亡，通過抑制腫瘤細胞表達VEGFC和VEGFD抑制實體腫瘤新生淋巴血管形成，從而抑制實體腫瘤細胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。免疫組織化學(xué)結(jié)果表明：VEGFC和VEGFD及其受體VE