DAA-I對大鼠心臟缺血再灌注損傷和頸動脈成型術(shù)后新生內(nèi)膜形成的作用.pdf

1、去天門冬氨酸血管緊張素Ⅰ(des-aspartate-angiotensin I,DAA-Ⅰ)是一個九個氨基酸的多肽.研究表明,DAA-Ⅰ能夠減弱血管緊張素Ⅱ造成的中樞和周圍血管的收縮反應(yīng),降低血管緊張素Ⅱ引起的心肌細(xì)胞肥大和血管平滑肌細(xì)胞增生,并抑制大鼠主動脈縮窄后的心臟肥大.以上結(jié)果表明,DAA-Ⅰ是血管緊張素Ⅱ的功能拮抗劑,對抗血管緊張素Ⅱ的作用.血管緊張素Ⅱ在心肌缺血再灌注損傷和動脈成型術(shù)后動脈再狹窄發(fā)揮重要作用.本研究是為了闡

2、明,DAA-Ⅰ是否通過其抗血管緊張素Ⅱ的作用,在大鼠心肌缺血再灌注損傷和頸動脈血管成型術(shù)動物模型中發(fā)揮保護(hù)心臟、抑制動脈血管成型術(shù)后再狹窄的作用.結(jié)論1.在經(jīng)歷45分鐘心肌缺血和5小時再灌注損傷大鼠動物模型中,靜脈注射DAA-Ⅰ可以降低梗塞面積、血清肌酐激酶活性、組織髓氧化物酶活性和ICAM-1的蛋白表達(dá).DAA-Ⅰ具有心肌保護(hù)作用.DAA-Ⅰ通過降低心肌缺血再灌注損傷的炎癥反應(yīng)來實現(xiàn)其心肌保護(hù)作用.DAA-Ⅰ的最大有效劑量為1013

3、pmol/kg.DAA-Ⅰ的心肌保護(hù)作用能夠被吲哚美辛抑制,說明前列腺素是介導(dǎo)DAA-Ⅰ作用的重要分子.DAA-Ⅰ的作用呈雙向性,當(dāng)DAA-Ⅰ的劑量大于最大有效劑量時,DAA-Ⅰ的保護(hù)心臟的作用逐漸降低.DAA-Ⅰ劑量增大時,受體表達(dá)下調(diào)可能造成其雙向性作用.DAA-Ⅰ是一種生理性和內(nèi)源性的血管緊張素Ⅱ的拮抗劑.2.DAA-Ⅰ能夠有效抑制頸動脈血管成型術(shù)后新生內(nèi)膜的形成.其作用表現(xiàn)為劑量依賴性,最大有效劑量為靜脈給藥34 pmol/kg