利拉魯肽對(duì)2型糖尿病患者胰腺衍生因子的影響.pdf

1、目的:本研究旨在通過(guò)檢測(cè)2型糖尿病患者血清胰腺衍生因子的表達(dá)水平，對(duì)其與β細(xì)胞功能及胰島素抵抗的相關(guān)性進(jìn)行分析，并對(duì)2型糖尿病患者分別應(yīng)用利拉魯肽和胰島素進(jìn)行治療，比較其對(duì)血清胰腺衍生因子表達(dá)的影響，從而推測(cè)利拉魯肽對(duì)胰島β功能的保護(hù)作用。
　　方法:選取2型糖尿病患者73例隨機(jī)分為兩組，其中38例應(yīng)用利拉魯肽治療（A組），35例應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療（B組）。分別于藥物干預(yù)前及降糖治療12周后測(cè)定身高、體重、臀圍、腰圍、收縮壓(SB

2、P)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹血胰島素(Fins)、血清胰腺衍生因子(PANDER)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、腰臀比(WHR)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)以及胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較兩組之間各項(xiàng)指標(biāo)的差異，應(yīng)用配對(duì)t檢驗(yàn)比較治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的差異，

3、設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.一般臨床指標(biāo)及生化指標(biāo)比較
　　1.1 藥物干預(yù)之前兩組比較:A組及B組病程、年齡、身高、體重、BMI、腰圍、臀圍、WHR、Fins、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、HOMA-β組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見(jiàn)Table1。
　　1.2 A組藥物干預(yù)前后比較:藥物干預(yù)12周之后，A組BMI、HbA1c、F

4、PG顯著降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，F(xiàn)ins、HOMA-β顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。A組其余各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)Table3。
　　1.3 B組藥物干預(yù)前后比較:藥物干預(yù)12周之后，B組HbA1c、FPG顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），F(xiàn)ins、HOMA-β顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。B組其余各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差異均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳見(jiàn)Table4。

5、r>　　1.4 藥物干預(yù)之后兩組比較:藥物干預(yù)12周之后，A組BMI低于B組， Fins、HOMA-β高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　2.血清胰腺衍生因子比較
　　2.1藥物干預(yù)之前兩組比較:A組與B組PANDER無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，詳見(jiàn)Table1。
　　2.2 A組藥物干預(yù)前后比較:藥物干預(yù)12周后，A組PANDER水平較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)Table3及Fi

6、g.1。
　　2.3 B組藥物干預(yù)前后比較:藥物干預(yù)12周后，B組PANDER水平較治療前無(wú)明顯改變，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)Table4。
　　2.4 藥物干預(yù)之后兩組比較:藥物干預(yù)12周后，A、B兩組之間比較發(fā)現(xiàn)，A組PANDER顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，詳見(jiàn)Table2及Fig.2。
　　2.5 按照病程長(zhǎng)短將A組分為A1組（0-5年）、A2組（5-10年）、A3組(＞10年)

7、，比較此3組患者治療前后PANDER水平的變化發(fā)現(xiàn)，治療前A1組患者PANDER水平較其余2組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A2與A3組治療前無(wú)顯著性差異（P＞0.05）;治療后A1組及A2組PANDER水平下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而A3組PANDER水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），且治療后A1組較A3組PANDER水平低，此差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，A1與A2、A2與A3治療后PANDER水平無(wú)顯著性差

8、異(P＞0.05)，詳見(jiàn)Table5。
　　2.6 按照BMI水平將A組分為肥胖組A0(BMI≥27)及非肥胖組ANO(BMI＜27)，比較此2組患者治療前后PANDER水平的變化發(fā)現(xiàn)，治療前A0組PANDER水平較ANO組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療后A0組及ANO組PANDER水平下降均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但2組治療后PANDER水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，詳見(jiàn)Table6。
　　2.7 對(duì)

9、血清PANDER的水平與其他臨床指標(biāo)進(jìn)行Person相關(guān)性分析表明，受試者的PANDER水平與病程、年齡、BMI、HbA1c、FPG、HOMA-IR成正相關(guān)(P＜0.05)，與HOMA-β成負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與其他臨床指標(biāo)無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)，詳見(jiàn)Table7。
　　結(jié)論:
　　1.利拉魯肽或胰島素治療對(duì)2型糖尿病患者降糖療效無(wú)顯著差異，但利拉魯肽治療后BMI、WHR、HOMA-IR顯著降低，HOMA-β顯著升

10、高，提示利拉魯肽治療可以減輕體重，增加胰島素敏感性，改善胰島β細(xì)胞功能。
　　2.利拉魯肽對(duì)血清PANDER有降低作用，PANDER有可能為GLP-1拮抗胰島β細(xì)胞凋亡的靶點(diǎn)之一。
　　3.相關(guān)性分析表明，PANDER水平與病程、年齡、BMI、HbA1c、FPG、HOMA-IR成正相關(guān)(P＜0.05)，與HOMA-β成負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與其他臨床指標(biāo)無(wú)顯著相關(guān)性(P＞0.05)，說(shuō)明血清PANDER的水平受病程、年齡、