SP在失神經(jīng)下頜骨骨折愈合中的調(diào)控及其機(jī)制研究.pdf

1、口腔頜面部是人體的暴露部位，且難于防護(hù)，不論是平時(shí)還是戰(zhàn)時(shí)，其損傷發(fā)生率較高。由于頜面部感覺神經(jīng)豐富，三叉神經(jīng)大部分穿行于頜骨內(nèi)，頜面部骨折常常伴發(fā)神經(jīng)的損傷，而在臨床治療過(guò)程中又常常忽略對(duì)神經(jīng)損傷的處理或預(yù)防神經(jīng)進(jìn)一步損傷的發(fā)生。Schultze-Mosgau等對(duì)34名下頜骨骨折患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)下牙槽神經(jīng)損傷術(shù)前為46％，術(shù)后為76.9％，持久感覺功能障礙發(fā)生率為7.7％[1]。Lizuka等對(duì)214名患者270處以堅(jiān)強(qiáng)內(nèi)固定治療下

2、頜骨骨折進(jìn)行平均15.2月隨訪，結(jié)果顯示58.1％的患者術(shù)后有IAN功能障礙[2]。早在150年前，就有人通過(guò)解剖發(fā)現(xiàn)骨膜、骨組織、骨髓等骨代謝活躍區(qū)存在神經(jīng)纖維，免疫組化染色發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)纖維含有包括P物質(zhì)在內(nèi)的多種神經(jīng)肽；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞上存在SP受體[3]，SP能刺激成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性[4-5]。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)：截癱和顱腦損傷患者伴隨四肢骨折骨痂往往過(guò)度生長(zhǎng)；Hukkanan等切斷大鼠的坐骨神經(jīng)后發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷組的骨

3、痂量較單純骨折組多，骨痂內(nèi)神經(jīng)分布少，生物力學(xué)強(qiáng)度差[6]。隨后越來(lái)越多的證據(jù)表明：感覺神經(jīng)參與的骨折修復(fù)和改建，神經(jīng)損傷影響著骨折愈合的進(jìn)程和質(zhì)量，并且可能是通過(guò)其分泌的神經(jīng)肽介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)的，其具體機(jī)制仍在探索之中。本實(shí)驗(yàn)將建立失下牙槽神經(jīng)的下頜骨骨折動(dòng)物模型，研究失下牙槽神經(jīng)支配對(duì)下頜骨骨折愈合的影響及其可能的調(diào)控機(jī)制；建立破骨細(xì)胞培養(yǎng)系，通過(guò)檢測(cè)SP誘導(dǎo)下PDGF-β在破骨細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)分析二者交互作用可能機(jī)制。這些研究對(duì)于闡明感覺神經(jīng)

4、對(duì)骨折愈合調(diào)控及其機(jī)制具有重要意義，也為我們臨床治療從改善神經(jīng)功能入手促進(jìn)頜面部骨折愈合提供理論依據(jù)。 目的：探討下牙槽神經(jīng)對(duì)下頜骨骨折愈合的影響及其可能機(jī)制。 方法：選用中國(guó)大白兔32只，分為實(shí)驗(yàn)組(去下牙槽神經(jīng)下頜骨骨折)和對(duì)照組(單純下頜骨骨折)，分別在術(shù)后第7、14、21、28天處死動(dòng)物，HE染色觀察骨痂愈合方式，用免疫組化方法結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像分析儀檢測(cè)SP在新生骨痂中的表達(dá)。用機(jī)械分離法分離培養(yǎng)破骨細(xì)胞，分別為A

5、、B、C、D四組：A組為空白對(duì)照組，含M-199培養(yǎng)液，實(shí)驗(yàn)組分為B、C、D三組，B組為SP濃度為10-10M的M-199培養(yǎng)液，C組為為SP濃度為10-8M的M-199培養(yǎng)液，D組為SP濃度為10-6M的M-199培養(yǎng)液。在培養(yǎng)后第1、3、5天用免疫組化方法結(jié)合計(jì)算機(jī)圖像分析儀測(cè)定PDGF-β在破骨細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)。 結(jié)果：1.失神經(jīng)骨折組骨痂在各個(gè)時(shí)期較同期對(duì)照組編織骨成熟度較低、骨性骨痂在新生骨痂中比例明顯偏低，纖維組織增生明

6、顯，尤其是骨折愈合晚期。2.失神經(jīng)骨折組骨痂中SP含量早中期表達(dá)弱，晚期表達(dá)逐漸增強(qiáng)；對(duì)照組骨痂中SP在早期表達(dá)較強(qiáng)，到14天尤明顯，隨后呈逐漸下降趨勢(shì)，晚期SP表達(dá)復(fù)又增強(qiáng)；SP在骨痂中表達(dá)失神經(jīng)組明顯低于同期對(duì)照組(p＜0.05)。3.PDGF-β在破骨細(xì)胞內(nèi)表達(dá)與SP濃度存在明顯的劑量依賴關(guān)系(p＜0.01)，呈明顯正相關(guān)，無(wú)時(shí)間一效應(yīng)關(guān)系。 結(jié)論：1.下牙槽神經(jīng)參與下頜骨骨折愈合的調(diào)控，切斷下牙槽神經(jīng)影響下頜骨骨折骨痂形