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1、目的:明確內(nèi)源性PTHrP缺乏和外源性PTHrP給藥對(duì)骨折愈合的影響,探討PTHrP在骨折愈合過(guò)程中的作用和機(jī)制。
方法:24只8周齡同窩野生型(wild type,WT)和PTHrP雜合子(PTHrP+/-)小鼠建立標(biāo)準(zhǔn)化股骨中段骨干骨折模型,隨機(jī)分為四組:WT對(duì)照組、PTHrP+/-對(duì)照組、WT治療組和PTHrP+/-治療組,每組6只。治療組每天給予PTHrP1-86(80μg·kg-1·d-1,ih.),對(duì)照組給予等量的
2、生理鹽水。2周后取小鼠股骨進(jìn)行X線攝影和Micro-CT掃描,對(duì)骨痂組織進(jìn)行影像學(xué)研究分析;通過(guò)組織學(xué)染色、組織化學(xué)染色、免疫組織化學(xué)染色對(duì)骨痂內(nèi)成骨細(xì)胞進(jìn)行研究分析;實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)成骨細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)水平;Western blot檢測(cè)成骨細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)水平。
結(jié)果:與WT對(duì)照組相比,生理鹽水處理PTHrP+/-小鼠的總骨痂與骨性骨痂體積明顯減少(P<0.05),骨痂組織單位面積內(nèi)成骨細(xì)胞數(shù)目減少(P<0.05),
3、Ⅰ型膠原陽(yáng)性面積降低(P<0.05),骨鈣素(Osteocalcin,OCN)、堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、核心結(jié)合因子α1抗體(runt-related transcription factor2,RUNX2)和Ⅰ型膠原(CollagenⅠ,COL-1)的基因表達(dá)水平下調(diào)(P<0.05),同時(shí),Runx2和IGF-1的蛋白表達(dá)水平也下調(diào)(P<0.05)。治療組的小鼠較相同基因型對(duì)照組小鼠,骨性骨痂明
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