甲狀旁腺激素相關(guān)肽在促進(jìn)骨折愈合中的作用和機制研究.pdf

1、目的:明確內(nèi)源性PTHrP缺乏和外源性PTHrP給藥對骨折愈合的影響，探討PTHrP在骨折愈合過程中的作用和機制。
　　方法:24只8周齡同窩野生型(wild type，WT)和PTHrP雜合子（PTHrP+/-）小鼠建立標(biāo)準(zhǔn)化股骨中段骨干骨折模型，隨機分為四組:WT對照組、PTHrP+/-對照組、WT治療組和PTHrP+/-治療組，每組6只。治療組每天給予PTHrP1-86（80μg·kg-1·d-1，ih.），對照組給予等量的

2、生理鹽水。2周后取小鼠股骨進(jìn)行X線攝影和Micro-CT掃描，對骨痂組織進(jìn)行影像學(xué)研究分析;通過組織學(xué)染色、組織化學(xué)染色、免疫組織化學(xué)染色對骨痂內(nèi)成骨細(xì)胞進(jìn)行研究分析;實時熒光RT-PCR檢測成骨細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)水平;Western blot檢測成骨細(xì)胞相關(guān)蛋白表達(dá)水平。
　　結(jié)果:與WT對照組相比，生理鹽水處理PTHrP+/-小鼠的總骨痂與骨性骨痂體積明顯減少(P＜0.05)，骨痂組織單位面積內(nèi)成骨細(xì)胞數(shù)目減少(P＜0.05)，

3、Ⅰ型膠原陽性面積降低(P＜0.05)，骨鈣素(Osteocalcin，OCN)、堿性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）、核心結(jié)合因子α1抗體(runt-related transcription factor2，RUNX2)和Ⅰ型膠原(CollagenⅠ，COL-1)的基因表達(dá)水平下調(diào)(P＜0.05)，同時，Runx2和IGF-1的蛋白表達(dá)水平也下調(diào)(P＜0.05)。治療組的小鼠較相同基因型對照組小鼠，骨性骨痂明