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文檔簡介
1、脂質(zhì)體是磷脂分散在水中形成的一個(gè)類球狀的、包封一部分水相的封閉囊泡,由于其結(jié)構(gòu)類似生物膜,故又稱人工生物膜。因?yàn)橹|(zhì)體具有提高被包封藥物穩(wěn)定性、靶向性、長效性、降低使用劑量等特點(diǎn)而廣泛用于藥物載體,液態(tài)的脂質(zhì)體是一種混懸液,在貯存過程中容易發(fā)生聚集、融合,并導(dǎo)致所包合藥物的泄露。因此有必要對(duì)影響脂質(zhì)體穩(wěn)定性的因素進(jìn)行系統(tǒng)性的研究。
磷脂是脂質(zhì)體的主要膜材,尤其是磷脂酰膽堿最為常用,根據(jù)脂肪酸鏈的不同可以將磷脂酰膽堿分為不同的類
2、別,本文以不同脂肪酸鏈的磷脂酰膽堿制備脂質(zhì)體進(jìn)行以下研究:
?。?)制備工藝的確定選擇酒石酸茚喹諾啉作為水溶性藥物模型,制備酒石酸茚喹諾啉脂質(zhì)體。采用反相蒸發(fā)法制備酒石酸茚喹諾啉脂質(zhì)體。采用葡聚糖凝膠柱層析法分離游離藥物和脂質(zhì)體,計(jì)算脂質(zhì)體的包封率。以包封率和粒徑為指標(biāo),采用Box-Behnken效應(yīng)面曲線法確定酒石酸茚喹諾啉脂質(zhì)體的最佳制備工藝,結(jié)果表明,制備出的脂質(zhì)體包封率為44.34%,與 Box-Behnken效應(yīng)面曲線
3、軟件計(jì)算出的最高包封率44.68%接近。
?。?)研究了不同結(jié)構(gòu)磷脂制備酒石酸茚喹諾啉脂質(zhì)體的物理穩(wěn)定性的差異。以確定的最佳制備工藝分別以二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿制備酒石酸茚喹諾啉脂質(zhì)體,比較所制備脂質(zhì)體穩(wěn)定性參數(shù)。研究發(fā)現(xiàn)所制備脂質(zhì)體的粒徑大小與磷脂酰膽堿中脂肪酸鏈的鏈長成正相關(guān),與脂肪酸鏈的不飽和度成負(fù)相關(guān);脂質(zhì)體的水解速率與脂肪酸鏈的鏈長呈負(fù)相關(guān),與不飽和度成正相關(guān)。<
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