HBV感染者血清白介素32、10、1β及18水平與肝臟炎癥關(guān)系及替比夫定抗病毒治療前后的變化意義.pdf

1、乙型病毒性肝炎（Hepatitis B）嚴(yán)重危害人類(lèi)健康，目前全球約有2.4億人感染乙肝病毒。乙肝病毒（Hepatitis B virus，HBV）是目前導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化、肝細(xì)胞癌的主要原因之一。盡管乙肝疫苗及多種抗病毒藥物如干擾素、核苷（酸）類(lèi)似物問(wèn)世以來(lái)，人類(lèi)對(duì)乙型肝炎及相關(guān)肝病方面的治療與認(rèn)識(shí)取得重大的進(jìn)展，但其目前仍是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。乙肝病毒感染人體后并不直接導(dǎo)致肝細(xì)胞的損傷，而是通過(guò)誘導(dǎo)機(jī)體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生

2、多種炎癥細(xì)胞因子(cytokines)，引起肝臟炎癥反應(yīng)，從而使乙肝病毒得到有效清除。近年來(lái)，多種細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）32、IL-10、IL-1β及 IL-18等在乙型肝炎中的研究較為熱門(mén)。國(guó)內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)，IL-32等上述四種細(xì)胞因子均參與慢性乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展，與肝臟的炎癥程度關(guān)系密切。但對(duì)乙型肝炎患者進(jìn)行抗病毒治療后，細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)觀察及變化趨勢(shì)方面的研究報(bào)道則相對(duì)較少。慢性乙型肝炎的治療主要以

3、抗乙肝病毒治療為主。目前常用的口服抗病毒藥物主要有拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）及替諾福韋（TDF）。其主要通過(guò)抑制 HBV的聚合酶，在病毒復(fù)制過(guò)程中取代延長(zhǎng)鏈上所需要的核苷，終止其延長(zhǎng)鏈的延長(zhǎng)，從而有效地抑制病毒的復(fù)制。目前認(rèn)為，有效的抗病毒治療可明顯地抑制乙肝病毒的復(fù)制、改善肝功能、緩解肝組織炎癥病變，并可減少或延緩肝纖維化/肝硬化、肝癌及肝衰竭的發(fā)生，從而提高患者的生存率。目前盡管

4、經(jīng)過(guò)有效的抗病毒治療后，患者外周血乙肝病毒及轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平均已下降到檢測(cè)下限，但仍有部分患者發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。考慮其原因可能是，盡管患者外周血 HBV DNA及 ALT水平均低于檢測(cè)下限，但肝組織內(nèi)仍存在部分乙肝病毒及輕微的炎癥反應(yīng)，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸發(fā)展為肝硬化等相關(guān)并發(fā)癥。目前判斷肝臟炎癥最佳的指標(biāo)仍然是肝組織活檢，但因其為有創(chuàng)性檢查、部分病人不接受及標(biāo)本獲取困難等原因，不作為常規(guī)檢查。目前仍未有更好的指標(biāo)用于判斷乙型肝炎

5、患者肝臟的炎癥程度和預(yù)測(cè)抗病毒治療的療效情況。白介素作為一類(lèi)與炎癥相關(guān)的細(xì)胞因子，其在慢性乙型肝炎方面的影響值得詳細(xì)探討。
　　研究目的：
　　探討 HBV感染者血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18水平與肝臟炎癥之間的關(guān)系，及替比夫定抗病毒治療前后的變化意義。
　　研究對(duì)象及研究方法：
　　受試對(duì)象為84例 HBV感染者，其中60例為慢性乙型肝炎患者（輕度30例、重度30例）、24例為乙肝病毒攜

6、帶者。隨機(jī)選取30例健康體檢者作為正常對(duì)照組。采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè) TBIL、ALT及 AST水平；采用COBAS TaqMan全自動(dòng)核酸提純及熒光 PCR分析儀測(cè)量 HBV DNA病毒載量；采用人白細(xì)胞介素酶聯(lián)免疫分析試劑盒分別檢測(cè)受試者血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18的水平，同時(shí)對(duì)接受替比夫定抗病毒治療的患者分別檢測(cè)其治療前、治療12周、治療24周時(shí)血清白細(xì)胞介素的水平。
　　研究結(jié)果：
　　1.與

7、健康對(duì)照組比較，慢乙肝重度組及輕度組血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18水平均明顯升高，其中，慢乙肝重度組高于輕度組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.與 HBV攜帶者組比較，慢乙肝重度組及輕度組血清 IL-32、IL-10、IL-1β及IL-18水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.與健康對(duì)照組比較，HBV攜帶者組血清 IL-32、IL-1β及 IL-18均無(wú)明顯升高，差

8、異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。但 HBV攜帶者組血清 IL-10顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　4.HBV感染者血清 IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18四種細(xì)胞因子水平均與 ALT、AST呈明顯正相關(guān)關(guān)系，而與 TBIL均無(wú)明顯相關(guān)性；并且，IL-10還與 HBV DNA病毒載量呈正相關(guān)關(guān)系，而其它三種細(xì)胞因子則均與 HBV DNA無(wú)明顯相關(guān)性。
　　5.慢乙肝患者治療前后血清四種

9、細(xì)胞因子水平均明顯高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。慢乙肝患者治療前血清四種細(xì)胞因子水平均明顯高于治療后12周、24周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療12周相比，治療24周后患者血清 IL-10水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而 IL-32、IL-1β、IL-18水平的變化則無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　研究結(jié)論：
　　1.IL-32、IL-10、IL-1β及 IL-18均參與慢