高脂肪飼料誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型最短誘導(dǎo)周期的確定.pdf

1、糖尿病是一種非常常見(jiàn)的代謝疾病，隨著經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展、人民生活水平的不斷提高，人民生活節(jié)奏的加快以及生態(tài)環(huán)境的不斷惡化，糖尿病也日益成為威脅人類(lèi)健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前中國(guó)的糖尿病患者是全球最多的，差不多相當(dāng)于歐洲，美國(guó)，日本患者的總和。迄今，糖尿病的整個(gè)發(fā)病機(jī)制還并未完全闡明，因此在對(duì)糖尿病活性藥物的篩選過(guò)程中，選擇并建立合適的糖尿病動(dòng)物模型就非常的重要。
　　本研究選用高脂肪純化飼料誘導(dǎo)C57BL/6J小鼠，此時(shí)遺傳背景和環(huán)境因

2、素共同起作用的發(fā)病機(jī)制和人類(lèi)肥胖型糖尿病的發(fā)病機(jī)制相似。研究中選用FDA批準(zhǔn)上市的第一款DPP4抑制劑藥物磷酸西他列汀(Sitagliptin)作為陽(yáng)性藥物進(jìn)行模型的藥效學(xué)驗(yàn)證。使用國(guó)際公認(rèn)的診斷糖尿病的金標(biāo)準(zhǔn)之一的口服葡萄糖耐受性實(shí)驗(yàn)（OGTT）檢測(cè)模型糖耐受情況對(duì)藥物的反應(yīng)性，并測(cè)試糖負(fù)荷后血液中胰島素水平，判斷模型在藥物作用后的胰島素分泌情況。從而評(píng)估所建立模型是否具有了糖尿病藥物藥效學(xué)的應(yīng)用價(jià)值，并最終評(píng)判利用高脂飼料誘導(dǎo)的最短

3、周期。
　　結(jié)果表明在高脂飼養(yǎng)2周以后，動(dòng)物的糖耐受能力對(duì)藥物的反應(yīng)性明顯增強(qiáng)，曲線下面積AUC相對(duì)減少達(dá)到了26.7％，糖負(fù)荷后胰島素水平在高脂飼料誘導(dǎo)2周時(shí)藥物組對(duì)比對(duì)照組升高達(dá)到160.23%，這和OGTT實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)相符合。從誘導(dǎo)第4周開(kāi)始對(duì)照組糖負(fù)荷后胰島素水平明顯升高，而且從第4周開(kāi)始實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的禁食前血糖水平也有了升高的趨勢(shì)。這說(shuō)明從誘導(dǎo)4周開(kāi)始模型小鼠的糖代謝已經(jīng)出現(xiàn)了早期的紊亂。4周時(shí)模型組體重相對(duì)普通飼料組增加達(dá)到