洛匹那韋在中國成人HIV-1感染者體內(nèi)的藥動學(xué)和藥效學(xué)研究.pdf

1、研究目的:
　　觀察中國HIV/AIDS患者服用洛匹那韋/利托那韋復(fù)合制劑（克立芝(@)）達穩(wěn)態(tài)后洛匹那韋的臨床藥代動力學(xué)特點;
　　通過測定HIV感染者血漿中洛匹那韋濃度，探討患者長期服藥依從性與病毒學(xué)治療效果的關(guān)系。
　　研究方法:
　　招募接受包含洛匹那韋/利托那韋復(fù)合制劑抗病毒治療方案長期隨訪的16位患者，于服藥前及服藥后至12h采集靜脈血，應(yīng)用高效液相色譜法檢測人血漿中洛匹那韋濃度，應(yīng)用WinNonli

2、n軟件進行藥動學(xué)參數(shù)計算。
　　選取服用國家免費治療二線方案(TDF+3TC+LPV/r)并規(guī)律隨訪96周的患者84例，測定每次隨訪點血漿中VL及LPV濃度，分析LPV濃度與病毒學(xué)療效的關(guān)系。
　　研究結(jié)果:
　　非房室模型分析顯示，洛匹那韋PK參數(shù)分別為Tmax3.88±0.23h，Cmax10.36±3.42μ g/mL, Cmin2.18±0.34μ g/mL, AUC0-24116.22±15.68μ g*h/

3、mL, T1/24.5±0.13h, CL/F3.44±1.34 L/h。TDF組和AZT組中LPV達峰時間(Tmax)分別為4.01±0.43h和3.38±0.52h(p=0.048); LPV藥-時曲線下面積AUClast分別為64.44±27.25和75.32±19.48(μg*h/mL)(P=0.024);AUCINF分別為109.92±26.43和137.68±37.79(μg*h/mL)(p=0.028)。
　　84例

4、入組患者中，病毒學(xué)失敗組(VF)11例，病毒學(xué)應(yīng)答組(VS)73例。病毒學(xué)應(yīng)答組中，VL在治療24周后低于檢測下限，治療第4周及之后的各隨訪點的平均LPV谷濃度均高于1.0μ g/ml;病毒學(xué)失敗組中，72.7％的患者出現(xiàn)LPV濃度為0μ g/ml，提示依從性不良;共17例患者在隨訪中曾經(jīng)出現(xiàn)LPV濃度低于1.0μ g/m1的情況，低血藥濃度的發(fā)生率與VF呈正相關(guān)(r2=0.9418)，當(dāng)發(fā)生率≤10％時，只有4.5％的患者出現(xiàn)病毒學(xué)失

5、敗。
　　結(jié)論:
　　洛匹那韋達穩(wěn)態(tài)的HIV-1感染患者血漿Cmin低于國外研究報道，Tmax、Cmax、AUC0-24、T1/2、CL/F與國外研究報道類似。LPV與TDF聯(lián)用時，其達峰時間晚于AZT組，生物利用度低于AZT組。規(guī)律服藥時，LPV谷濃度略高于LPV的最低有效濃度，臨床應(yīng)予以加強患者規(guī)律服藥的依從性教育。
　　監(jiān)測長期服藥患者的血藥濃度，是判斷服藥依從性的簡便方法。服藥依從性良好的患者，其血漿LPV谷濃