SHBG和AR在合并糖尿病的乳腺癌組織中的表達情況的研究.pdf

1、研究背景
　　近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年升高，而且其發(fā)病年齡有年輕化趨勢[1]。有關部門的統(tǒng)計顯示，每年有近40萬乳腺癌患者面臨死亡的威脅，乳腺癌已成為女性健康的最大威脅之一。盡管100多年來，人們不斷加強對乳腺癌的研究，包括其相關發(fā)病機制及治療措施，但是針對其發(fā)病高危因素的研究及治療手段仍不成熟。
　　糖尿病是一組以血糖升高為病癥，進而促進腎臟、視網(wǎng)膜、血管及神經等并發(fā)癥和心血管疾病風險增加的慢性新陳代謝紊亂性疾病。中國是全

2、球糖尿病患者最多的國家，根據(jù)其發(fā)病機制的不同可分為1型糖尿病(Type1DiabetesMellitus，T1DM)和2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus，T2DM)，其中T2DM占糖尿病中的90％～95％，其早期特征是胰島素抵抗，體內組織對胰島素的敏感性下降，進而反饋性引起胰島素分泌增多，形成高胰島素血癥，后期由于β細胞失代償，最終導致胰島素絕對不足。
　　越來越多的研究顯示，糖尿病與肺癌、直腸癌、胰腺癌及子宮

3、內膜癌等多種惡性腫瘤相關[2-6]。同時，乳腺癌與糖尿病的相關性也越來越受到各專家及臨床工作者的重視。特別是最近20余年，隨著研究的深入和對臨床病例的積累，越來越多的研究顯示兩者之間有著復雜的聯(lián)系，其中絕大部分研究證實T2DM能夠增加乳腺癌的患病風險，同時也增加了乳腺癌的病死率。糖尿病影響乳腺癌發(fā)生發(fā)展的機制尚無統(tǒng)一結論，但目前較明確的機制有3個:①激活的胰島素通路;②激活的類胰島素樣生長因子通路;③內在性激素作用。其中內在激素作用機制

4、主要是糖尿病可以影響體內雌激素和雄激素的作用。
　　性激素結合蛋白(sexhormone-bindingglobulin，SHBG)是由肝臟合成分泌的一種多功能蛋白質，是運輸性激素的重要載體，能特異性與性激素結合，親和力高而結合容量小。體內大部分雌激素是以與SHBG結合的形式出現(xiàn)，僅有1％～2％為游離雌激素，而體內起作用的正是這部分游離雌激素。游離雌激素與雌激素受體的結合，激活PI3K/AKT通路，抑制腫瘤細胞的凋亡，促進乳腺癌細

5、胞的增殖和擴散。T2DM患者體內胰島素濃度水平升高，可以造成肝臟合成性激素結合蛋白的減少，進而間接使體內游離雌激素水平升高。從而間接影響乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。
　　雄激素受體(androgenreceptor，AR)屬于細胞核內受體家族，能與雄激素特異性結合從而發(fā)揮生物作用。實驗發(fā)現(xiàn)在正常和惡性乳腺上皮細胞均有AR表達，說明乳腺上皮細胞對雄激素刺激有一定程度的應答。雄激素在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中的作用也陸續(xù)被學者提出，特別在絕經后女性中。

6、關于雄激素、雄激素受體在乳腺癌發(fā)生發(fā)展中的作用，目前國內外學者沒有統(tǒng)一意見，大部分研究支持AR抑制乳腺癌的發(fā)生的理論。同時也有報道，糖尿病患者體內AR的表達較正常人下降，這可能也是糖尿病影響乳腺癌發(fā)生發(fā)展的一個機制。
　　目的
　　通過對合并糖尿病和不合并糖尿病組乳腺癌組織中SHBG及AR的表達情況的比較，討論糖尿病與乳腺癌兩者間相互關聯(lián)的可能機制，進一步指導針對乳腺癌高危因素的治療。
　　方法
　　選取2011

7、年6月～2013年12月期間在鄭州大學第一附屬醫(yī)院乳腺外二科住院的45例合并有糖尿病的乳腺癌患者作為實驗組，年齡52～78歲（中位年齡60歲）。同時按1∶1比例選取45例不合并有糖尿病的乳腺癌患者作為對照組，年齡50～73歲（中位年齡52歲）。90例患者均為絕經后女性，不伴有高血壓、高血脂、中心性肥胖等其他高代謝疾病。均經外科手術后，我院病理專家證實為非特殊類型浸潤性乳腺癌。術前均未性化療、放療、內分泌及靶向治療;同時根據(jù)其免疫組化結果

8、，將雌激素受體(estrogenreceptor，ER)和（或）孕激素受體(progesteronereceptor，PR)患者定義為Ep組，ER和PR均為陰性的患者定義為En組。采用免疫組織化學鏈霉親和素-過氧化物酶(streptavidin-peroxidase，SP)法檢測SHBG和AR在上述組織標本中的表達情況。統(tǒng)計學相關性用x2檢驗，P＜0.05時認為其結果有統(tǒng)計學意義。所有數(shù)據(jù)均在SPSS17.0軟件上分析處理。
　　

9、結果
　　SHBG在糖尿病組的陽性表達率明顯低于非糖尿病組，分別為24.4％，62.2％。兩者差別具有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。AR在糖尿病組和非糖尿病組表達的陽性率分別為60.0％，68.9％。兩者差別不具有統(tǒng)計學意義(P=0.378)。
　　SHBG在Ep組和En組的陽性表達率分別為40.3％和52.2％，差異沒有統(tǒng)計學意義(P=0.273)。AR在Ep組陽性表達率明顯高于En組，分別為67.2％和56.5％，差異有