一個(gè)中國(guó)Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行家系的研究.pdf

1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文一個(gè)中國(guó)Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行家系的研究姓名：劉燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)指導(dǎo)教師：管敏鑫20100501溫州醫(yī)學(xué)院碩1：學(xué)位論文2對(duì)不含三個(gè)原發(fā)位點(diǎn)的LHON家系進(jìn)行線粒體全基因組擴(kuò)增，發(fā)現(xiàn)含有與Leber遺傳性視神經(jīng)病可能相關(guān)位點(diǎn)的家系共89個(gè)，其中一個(gè)是攜帶T3866C突變具有典型LHON表現(xiàn)并有四肢畸形跛行的家系。結(jié)論1中國(guó)人群Leber遺傳性視神經(jīng)病變相關(guān)的原發(fā)突變發(fā)病頻譜

2、與白種人有所差異，G11778A突變比例較高，而G3460A和T14484C較低。2不含原發(fā)突變而攜帶與LHON可能相關(guān)位點(diǎn)的家系89個(gè)，為尋找新的可能影響LHON表型表達(dá)的位點(diǎn)提供遺傳資料基礎(chǔ)。3T3866C突變可能是與Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行相關(guān)的位點(diǎn)。第二部分線粒體NDl基因T3866C突變可能是Leber遺傳性視神經(jīng)病變和四肢畸形跛行相關(guān)的突變研究目的1了解一個(gè)攜帶mtDNAT3866C突變但不攜帶原發(fā)突變的LH

3、ON家系的臨床表型、外顯率和表現(xiàn)度，分析該突變對(duì)LHON表型表達(dá)的影響。2分析線粒體背景、核修飾基因、環(huán)境因素(吸煙、飲酒和心理因素等)對(duì)中國(guó)LHON外顯率和表現(xiàn)度的影響。研究對(duì)象一個(gè)攜帶T3866C突變的LHON家系先證者及其母系成員和135例無親緣關(guān)系的正常對(duì)照。研究方法1對(duì)家系先證者及母系成員進(jìn)行詳細(xì)眼科臨床檢查，仔細(xì)詢問并記錄家族史。2以家系先證者以及135個(gè)正常對(duì)照的基因組DNA為模板，使用24對(duì)有部分重疊的引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增

4、、純化和測(cè)序。3使用各種生物軟件(DNAStar、Chromas、Clustalx)分析測(cè)序結(jié)果，找出所有的多態(tài)性位點(diǎn)和突變位點(diǎn)，并進(jìn)一步研究mtDNANDlT3866C突變對(duì)功能的影響。研究結(jié)果1WZ205家系具有典型的LHON臨床表現(xiàn)，共5代60人27名母系成員，其中4人只有Leber遺傳性視神經(jīng)病癥狀，1人呈現(xiàn)四肢畸形跛行癥狀，4人同時(shí)具有上述兩種臨床癥狀，且發(fā)病者均為母系成員。LHON患者發(fā)病年齡從10歲到44歲不等；視力損害程