鈣調(diào)神經(jīng)蛋白免疫抑制劑血藥濃度及糖尿病相關(guān)基因多態(tài)性與腎移植后糖尿病的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、目的：
　　 移植后糖尿病(Posttransplantation Diabetes Mellitus，PTDM)是腎移植后常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)生機(jī)理尚不明確，但與應(yīng)用鈣調(diào)神經(jīng)蛋白免疫抑制劑(CalcineurinInhibitor，CNI)環(huán)孢素A(Cyclosporine，CsA)、他克莫司(Tacrolimus，F(xiàn)K506)密切相關(guān)。本研究探討PTDM與使用CNI的危險(xiǎn)因素，并根據(jù)PTDM病理生理機(jī)制，考察CNI代謝酶(CYP

2、3A4與CYP3A5)、胰島素分泌靶標(biāo)(SUR1)及葡萄糖代謝關(guān)鍵酶(GCK)基因多態(tài)性、CNI血藥濃度、血糖與CNI應(yīng)用后導(dǎo)致PTDM的關(guān)聯(lián)性，為減少PTDM的發(fā)生，正確選擇與使用CNI奠定理論基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 分析某院近9年613例同種異體尸體腎移植術(shù)后患者年齡、性別、體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI)、糖尿病家族史、CNI(CsA、FK506)使用與PTDM發(fā)生的危險(xiǎn)程度。運(yùn)用聚合酶鏈反應(yīng)

3、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)分析方法對(duì)某院207例患者(其中移植患者162例，非移植患者45例)的CYP3A4*18B、CYP3A5*3、SUR1基因16外顯子-3C→T及GCK基因啟動(dòng)子-30位點(diǎn)G→A基因型進(jìn)行檢測(cè)。采用ELISA法及偏振免疫熒光法分別測(cè)定移植后患者服用FK506/CsA的血藥谷濃度。所有研究人群均進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)。所有計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，成組數(shù)據(jù)采用student's t檢驗(yàn)，

4、風(fēng)險(xiǎn)因素采用Logistic分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.本研究PTDM發(fā)生率為24.1％，PTDM發(fā)生與患者年齡、糖尿病家族史及BMI明顯相關(guān)，PTDM組患者CNI血藥濃度劑量比(C/D)明顯高于移植后非糖尿病組(non PTDM)，且服用FK506后空腹血糖高于服用CsA患者；
　　 2.207例患者中CYP3A4*18B、CYP3A5*3、SUR116外顯子-3C→T及GCK基因啟動(dòng)子-30位點(diǎn)G→A的基

5、因突變頻率分別為28.5％、80.0％、24.4％和42.5％；
　　 3.服用FK506移植病人SUR116外顯子-3C→T基因多態(tài)性中攜帶TT基因型患者的C/D及血糖均較CC型高(P＜0.05)；
　　 4.PTDM組及non PTDM組病人CYP3A5*3基因多態(tài)性中攜帶*1/*1基因型患者的C/D較*3/*3型低；
　　 5.GCK啟動(dòng)子-30位點(diǎn)G→A及CYP3A4*18B基因多態(tài)性與移植患者發(fā)生PTD