老老年高血壓患者的降壓治療及后續(xù)效應研究.pdf

1、背景：
　　 隨著社會和醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，人類壽命延長，80歲及以上的高齡老人已成為增長速度最快的群體之一，其高血壓的發(fā)病率、致殘率及病死率均較高，迫切需要社會關注這個健康問題非常嚴重、治療及研究卻十分不足的特殊群體。在以往的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中，由于老老年人健康情況較差且非心源性猝死率較高，在大多數(shù)臨床試驗中很少納入老老年高血壓患者這一特殊群體，以致不能很好的評估降壓治療對這一群體的安全性和有效性。2008年發(fā)表的老

2、老年高血壓治療試驗(HYVET)結果證實:接受降壓治療（吲噠帕胺緩釋片+培哚普利）的患者發(fā)生死亡、腦卒中、致死性卒中、心力衰竭以及心血管事件的危險明顯降低，然而，目前對老老年高血壓患者是否需要降壓治療以及最優(yōu)目標血壓值仍存在爭論，但隨著這一人群數(shù)量的快速增長，對其進行降壓治療的研究是必要的。此外，將認知功能、生活質量等指標納入降壓治療綜合效益的評估中可能更具意義。
　　 目的：
　　 ①觀察老老年高血壓患者人群中血壓、血

3、壓節(jié)律、血壓變異性、血脂及頸動脈內膜中層厚度與認知功能的關系;
　　 ②觀察藥物治療組和安慰劑對照組治療前后認知功能及動脈彈性的變化;
　　 ③觀察藥物治療組和安慰劑對照組腦卒中和心肌梗死的患病率、全因死亡率、心腦血管病死亡率的差異;
　　 ④觀察降壓治療對老老年高血壓患者的后續(xù)效應。
　　 方法：
　　 選取山東省章丘市農村年齡≥80歲，收縮壓160～190mmHg和舒張壓90～110mmHg者

4、300例，隨機分為兩組，其中藥物治療組、安慰劑對照組各150例。于基線期和隨訪時收集所有受試者身高、體重、血壓等臨床資料;采空腹血測定血脂、血糖、尿素氮、尿酸、肌酐等生化指標;應用無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓檢測儀進行24h動態(tài)血壓(24h ABPM)監(jiān)測，根據(jù)血壓節(jié)律分為杓型血壓組和非杓型血壓組;應用頸動脈超聲心動圖儀檢測頸動脈內膜中層厚度(IMT)，根據(jù)IMT水平分為IMT正常組和IMT增高組;應用脈搏波速度測定儀測定頸-橈動脈的脈搏波傳導

5、速度(crPWV)，根據(jù)crPWV水平分為低crPWV組和高crPWV組;應用簡易精神狀態(tài)檢查測量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）檢測受試者的認知功能。每3個月隨訪一次，共隨訪60個月;主試驗結束后進入開放治療階段，期間每6個月隨訪一次，隨訪時記錄身高、體重、血壓等臨床資料。所有隨訪過程中觀察心腦血管病等嚴重事件的發(fā)生，并記錄終點事件。
　　 結果：
　　 1.基線期數(shù)據(jù)分析:<

6、br>　　 ①高crPWV組收縮壓、舒張壓、體質量指數(shù)、總膽固醇、頸動脈內膜中層厚度(IMT)高于低crPWV組(P＜0.05)。
　　 ②IMT正常組收縮壓、舒張壓、總膽固醇、空腹血糖、頸橈脈搏波傳導速度(crPWV)低于IMT增高組(P＜0.05)。
　　 ③IMT與SBP、DBP、FBG、TC呈正相關，與HDL-C呈負相關;crPWV與SBP、DBP、TC、體質量指數(shù)、頸動脈內膜中層厚度呈正相關;MMSE評分與T

7、C、FBG、頸動脈內膜中層厚度呈負相關。
　　 ④多元逐步回歸分析結果顯示:IMT(mm)=0.214+0.008×DBP（mmHg）+0.085×TC(mmol/L)-0.202×HDL-C(mmol/L)，舒張壓、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇是IMT的主要影響因素;crPWV(m/s)=-13.19+18.734IMT(mm)+0.123 BMI(kg/m2)，體質量指數(shù)、頸動脈內膜中層厚度為影響crPWV的主要因素;MMS

8、E評分=18.931+0.673 TC（mmol/L），TC是MMSE評分的主要影響因素。
　　 ⑤非杓型血壓*IMT增高組MMSE評分低于杓型血壓*IMT正常組，杓型血壓*IMT增高組(P＜0.05)。
　　 2.隨訪2年及隨訪結束后數(shù)據(jù)分析:
　　 ①隨訪2年后，與對照組相比，治療組收縮壓、舒張壓明顯降低（P＜0.01），高密度脂蛋白膽固醇水平較高(P＜0.05)，血肌酐水平較低（P＜0.05）。
　　

9、 ②隨訪2年后，與對照組相比，治療組頸動脈內膜中層厚度(IMT)正常者所占比例較高(P＜0.05)，與治療前相比，治療組中頸動脈內膜中層厚度(IMT)正常者所占比例增高（P＜0.05）;與對照組相比，治療組低頸橈脈搏波傳導速度(crPWV)者所占比例較高（P＜0.05），與治療前相比，治療組中低頸橈脈搏波傳導速度(crPWV)者所占比例增高(P＜0.05)。
　　 ③隨訪5年結束后，治療組MMSE評分高于對照組(P＜0.05)

10、，治療前后相比，治療組MMSE評分有下降趨勢(P＜0.05)，對照組也逐年下降(P＜0.05)。
　　 ④隨訪5年結束后，治療組頸動脈內膜中層厚度(IMT)低于對照組(P＜0.05)，且頸動脈中層厚度正常者所占比例較高（P＜0.05），與治療前相比，治療組中頸動脈內膜中層厚度(IMT)正常者所占比例增高（P＜0.05）且高于對照組（P＜0.05）;隨訪5年結束后，治療組低頸橈脈搏波傳導速度(crPWV)者所占比例高于對照組(P＜

11、0.05)。
　　 ⑤隨訪5年結束后，治療組腦卒中和心肌梗死患病率低于對照組(P＜0.05)。
　　 ⑥隨訪第4年，第5年治療組心腦血管病死亡率低于對照組(P＜0.05)。
　　 3.開放治療期數(shù)據(jù)分析:
　　 ①開放治療結束后，與治療前相比，兩組頸動脈內膜中層厚度(IMT)正常者所占比例差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與治療前相比，兩組低頸橈脈搏波傳導速度(crPWV)者所占比例差異無統(tǒng)計學意義（P＞

12、0.05）。
　　 ②開放治療結束后，治療組在定向力、即刻記憶力、計算能力和MMSE總分變化率明顯低于對照組(P＜0.01)。
　　 ③開放治療后，治療組心腦血管病死亡率低于對照組(P＜0.01)。
　　 結論：
　　 ①老老年高血壓患者認知功能與血脂、血糖、頸動脈內膜中層厚度密切相關;異常血壓節(jié)律和頸動脈內膜中層厚度對認知功能的損害可能存在交互作用。
　　 ②降壓治療對老老年高血壓患者的認知功能