ATRA相關(guān)耐藥新基因HA117在兒童腫瘤中的表達(dá)及意義.pdf

1、第一部分、ATRA相關(guān)耐藥新基因HA117在兒童實(shí)體瘤中的及臨床意義
　　目的:檢測(cè)HA117編碼蛋白在霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma,HL)，非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphomas，NHL)，腎母細(xì)胞瘤（Nephroblastoma，WT）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤（Neuroblastoma, NB）組織中的表達(dá)水平，并與P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)表達(dá)情況相比，對(duì)比研究HA11

2、7編碼蛋白在兒童實(shí)體瘤中分布及其在臨床上的意義。
　　方法:采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)26例HL、24例NHL、32例WT和27例NB組織中HA117編碼蛋白和P-gp的表達(dá)，并將兩種耐藥蛋白的表達(dá)情況與臨床特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果:HA117蛋白在HL、NHL、WT和NB中的陽性表達(dá)率為65.4％、58.3％、81.3％和74.1％，P-gp的為57.7％、70.8％、65.6％和66.7％; HA117編碼蛋白在HL

3、中的表達(dá)與臨床分期相關(guān)(P=0.004)，在NHL中與IPI評(píng)分、縱隔病變和臨床分期相關(guān)(P=0.01，P=0.03，P=0.01);HA117編碼蛋白在WT中的表達(dá)高于癌旁，但P-gp低于癌旁(P=0.21，P=1.00)，在NB組織中，HA117編碼蛋白和P-gp陽性表達(dá)率均明顯高于癌旁對(duì)照組織(P=0.002，P=0.003)，兩蛋白的表達(dá)均與臨床分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性(P＜0.05);經(jīng)Spearman相關(guān)分析，HA117

4、編碼蛋白在HL、NHL、WT及NB中與P-gp表達(dá)無相關(guān)。
　　結(jié)論:新基因HA117編碼蛋白和P-gp在這四種兒童惡性腫瘤中是重要的耐藥基因，ATRA耐藥新基因HA117與經(jīng)典P-gp耐藥機(jī)制不同。
　　第二部分、HA117編碼蛋白、bcl-2和P-gp在兒童急性白血病中的表達(dá)及臨床意義
　　目的:探討HA117編碼蛋白、B細(xì)胞白血病-2(B cell leukemia-2，bcl-2)和P-糖蛋白(P-glycop

5、rotein，P-gp)在兒童急性白血病患者骨髓單個(gè)核細(xì)胞(bone marrow mononuclear cells，BMMNC)中的表達(dá)及臨床意義。
　　方法:通過免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)70例急性白血病患兒中HA117編碼蛋白、bcl-2和P-gp的表達(dá)情況，以15例非惡性血液病患兒為對(duì)照。
　　結(jié)果:(1)急性白血病（Acute Leukemia, AL）組患兒HA117編碼蛋白、bcl-2及P-gp的陽性表達(dá)率分別為

6、52.9％、62.9％和35.7％; HA117編碼蛋白急性髓系細(xì)胞白血病組（Acute Myeloid Leukemia, AML）和急性淋巴細(xì)胞白血病組(Acute Lymphocytic Leukemia, ALL)的陽性表達(dá)量明顯高于對(duì)照組(P=0.048、P=0.031);三種蛋白在AML組和ALL組的陽性表達(dá)率差異無顯著意義(P＞0.05)。(2) HA117編碼蛋白在初診組與對(duì)照組比較、未緩解組與完全緩解組比較，差異均有顯

7、著意義(P＜0.05);完全緩解組與對(duì)照組比較HA117編碼蛋白的表達(dá)率差異無顯著意義(P=1.00)，未緩解組與初診組比較，差異也無顯著性(P=0.539)。(3) HA117編碼蛋白陽性患兒的緩解率低于表達(dá)陰性患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029)。(4) AL患兒HA117編碼蛋白與bcl-2的表達(dá)水平呈正相關(guān)性(P=0.001，r=0.577)。
　　結(jié)論:新基因HA117也許參與了兒童急性白血病的耐藥，并或可作為兒童白