血管生成因子和耐藥相關(guān)基因在胃癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的:胃癌是由胃粘膜上皮發(fā)生的惡性腫瘤,占我國消化道惡性腫瘤的首位,其發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,治療效果不佳。通過研究慢性淺表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、癌前病變(precancerous lesions)及胃癌(gastric cancer, GC)組織中血管生成因子VEGF、bFGF和耐藥相關(guān)基因P-gp、MRP-1的表達(dá)規(guī)律及其相互關(guān)系,探討它們在胃癌形成過程中的可能作用機(jī)制,從而為胃

2、癌的診斷、治療及預(yù)后判斷提供一個(gè)新的途徑。
　　方法:1.免疫組化標(biāo)本來源于南華大學(xué)附一、附二醫(yī)院病理科2000-2005年手術(shù)切除和胃鏡活檢并經(jīng)病理證實(shí)的30例慢性淺表性胃炎(CSG)、30例胃粘膜腸上皮化生(intestinal metaplasia,IM)、45例異型增生(dysplasia,Dys)和65例胃癌(GC)組織;RT-PCR標(biāo)本為手術(shù)剛切除經(jīng)冷凍處理的新鮮組織;凋亡檢測標(biāo)本為石蠟包埋的新鮮組織。
　　2.

3、用免疫組織化學(xué)染色(SP法)檢測組織標(biāo)本中VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1陽性表達(dá)情況,RT-PCR技術(shù)檢測MRP-1 mRNA的表達(dá)情況,末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶(TDT)介導(dǎo)的dUTP缺口標(biāo)記法(TUNEL法)檢測細(xì)胞凋亡情況。
　　3.統(tǒng)計(jì)工具應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件,統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)、方差分析、χ2檢驗(yàn)或精確概率法、Pearson相關(guān)分析,并以P<0.05作為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果:1.在CS

4、G→IM→Dys→GC的過程中,VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1的表達(dá)呈逐步遞增趨勢。VEGF陽性表達(dá)率分別為CSG23.3％、IM40.0%、Dys57.8%與 GC73.8%,GC組與 IM組相比(χ2=10.105),差異具有顯著性意義(P<0.01);而GC組與Dys組、Dys組與IM組比較(χ2值分別為2.917、1.899)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。bFGF的陽性表達(dá)率分別為3.3%、13.3%、37.8%、

5、50.8%,GC組與IM組、Dys與IM相比(χ2值分別為12.098、4.741),均具有顯著性差異(P<0.05);而GC組與Dys組比較(χ2=1.701),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。P-gp陽性表達(dá)率分別為6.7%、16.7%、33.3%、52.3%,GC組與IM組相比(χ2=10.775),差異具有顯著性意義(P<0.01);而GC組與Dys組、Dys組與IM組比較(χ2值分別為2.975、2.596)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

6、(P>0.05)。MRP-1的陽性表達(dá)率分別為6.7%、20.0%、42.2%、66.2%,GC組與Dys、IM組,Dys與IM相比(χ2值分別為5.069、17.507、3.859),均具有顯著性差異(P<0.05)。胃癌組VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1陽性表達(dá)率均高于相應(yīng)癌旁組(χ2值分別為11.50、18.383、6.607、11.492),差異具有顯著性(P<0.01)。
　　2.胃癌組織MRP-1mRNA陽性表

7、達(dá)率高于相應(yīng)癌旁組(χ2=12.436),差異亦具有顯著性(P<0.01)。
　　3.胃癌形成中細(xì)胞凋亡呈遞減趨勢,GC組顯著低于其它各組(P<0.01)。MRP-1與MRP-1mRNA表達(dá)強(qiáng)度呈正相關(guān)(r=0.598,P<0.05)。
　　4.血管生成因子VEGF、bFGF和耐藥相關(guān)基因P-gp、MRP-1表達(dá)均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血行浸潤相關(guān)(P<0.05)。早期胃癌VEGF、P-gp、MRP-1表達(dá)明顯低于進(jìn)展期胃癌,具有顯

8、著性差異(P<0.05)。
　　結(jié)論:1.胃癌形成過程中,VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1表達(dá)逐漸上調(diào),血管生成因子VEGF、bFGF表達(dá)與耐藥基因P-gp、MRP-1表達(dá)呈正相關(guān);VEGF、bFGF可能促進(jìn)耐藥基因P-gp、MRP-1的表達(dá)。
　　2.VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1在胃癌形成中抑制細(xì)胞凋亡。
　　3.VEGF、bFGF、P-gp、MRP-1和AI可作為評估胃癌惡性程度、有無轉(zhuǎn)移的參考