參歸仁顆粒的拆方研究與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、參歸仁顆粒原處方由人參、當(dāng)歸等9味中藥組成，為臨床經(jīng)驗(yàn)方。具有大補(bǔ)元?dú)?、生津益血、安神益智等功效。但由于原方藥味較多，且傳統(tǒng)湯劑存在保存、攜帶及使用不便的問(wèn)題。
　　本課題擬在保證其療效的基礎(chǔ)上對(duì)處方組成進(jìn)行優(yōu)化，以減少藥味便于制劑，同時(shí)完成其制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究，建立指紋圖譜，以提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水平。
　　原處方由人參、當(dāng)歸等9味藥組成，若進(jìn)行全面正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)做拆方研究工作量巨大，因此選用由正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)衍生得到的t值法進(jìn)行

2、參歸仁顆粒的拆方研究組方設(shè)計(jì)，以多組別方差分析進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。將9味中藥設(shè)計(jì)成9因素，每個(gè)因素設(shè)置用與不用兩個(gè)水平，分為12個(gè)藥物配伍組進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物模型為兩個(gè)。以紅細(xì)胞（RBC）、血紅蛋白（HB）含量影響及氣虛血瘀大鼠血液流變學(xué)為檢測(cè)指標(biāo)，結(jié)果人參、當(dāng)歸、酸棗仁配伍組合RBC含量為7.20±0.89(1012·L-1)、HB含量為125.3±9.1（pg·mL-1）、血液流變學(xué)指標(biāo)統(tǒng)計(jì)顯示與原處方無(wú)顯著性差異，表明療效相近，確定人參

3、、當(dāng)歸、酸棗仁配伍處方為最優(yōu)處方。
　　將新處方湯劑運(yùn)用于臨床，統(tǒng)計(jì)74例結(jié)果顯示：痊愈36例，占48.6％，顯效18例，占24.3%，有效17例，占23%，無(wú)效3例，占4.1%，總有效率為95.9%。療效確切，說(shuō)明該處方具有明顯補(bǔ)血、補(bǔ)氣、活血化瘀的作用。
　　為確定劑型及制備工藝，對(duì)新處方進(jìn)行了深入分析，通過(guò)純化工藝處理及相關(guān)藥理指標(biāo)觀察，預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明顆粒劑符合要求，且口感較好，因此選擇顆粒劑為本方劑型。采用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)

4、新處方進(jìn)行制備工藝研究，得到制劑工藝路線及技術(shù)參數(shù)。并將新制劑命名為參歸仁顆粒。
　　對(duì)參歸仁顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，以控制制劑質(zhì)量，保證臨床療效。分別針對(duì)人參、當(dāng)歸、酸棗仁進(jìn)行了薄層鑒別研究，制定了參歸仁顆粒中三種藥材的薄層鑒別條件。參照《中國(guó)藥典》2010年版（一部）附錄項(xiàng)下方法對(duì)水分、粒度、溶化性、微生物限度等項(xiàng)目進(jìn)行了測(cè)定。建立高效液相色譜同時(shí)測(cè)定方中人參皂苷Rg1、Re、Rb1的方法，其含量分別不得少于0.97、

5、0.76、1.17 mg·g-1。制定了參歸仁顆粒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　為提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用高效液相色譜法對(duì)參歸仁顆粒進(jìn)行了HPLC指紋圖譜研究，考察了色譜柱、檢測(cè)波長(zhǎng)、流動(dòng)相、柱溫、流速等色譜條件，確定參歸仁顆粒HPLC指紋圖譜色譜條件為：色譜柱：迪馬Diamosil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)；流動(dòng)相：乙腈-水系統(tǒng)梯度洗脫；柱溫：25℃，流速：1.0 mL·min-1；檢測(cè)波長(zhǎng)：203 nm，進(jìn)樣量：10μL。建