良性氣管狹窄的臨床分析與動(dòng)物模型的建立.pdf

1、良性氣道狹窄是呼吸系統(tǒng)的常見疾病，以良性增生性及瘢痕性狹窄最常見，其病因構(gòu)成復(fù)雜，包括氣管結(jié)核、肺移植、支氣管袖狀切除、長(zhǎng)期氣管插管或氣管造口術(shù)后、結(jié)核、異物反應(yīng)、結(jié)節(jié)病、創(chuàng)傷、Wegener肉芽腫、氣管支氣管淀粉樣變等。國外良性氣道狹窄的病因構(gòu)成中主要以肺移植及長(zhǎng)期氣管插管或造口術(shù)后狹窄為主；而我國良性中央氣道狹窄病因中則以氣管結(jié)核居首位，占所有病因的64.3％，長(zhǎng)期氣管插管或氣管造口術(shù)所致氣管狹窄也是常見原因，約占15.0%，居第二

2、位。常規(guī)介入治療方法短期可達(dá)到明顯的效果，但遠(yuǎn)期隨著局部組織不斷增生、修復(fù)及瘢痕的形成均可導(dǎo)致再狹窄，需要反復(fù)多次治療且療效不佳，是困擾呼吸介入治療良性氣道狹窄的難題。氣管作為氣道的總干道，是中央氣道的重中之重，對(duì)呼吸功能的影響尤為明顯，但目前對(duì)良性氣管狹窄的病因和療效的單獨(dú)分析未見系統(tǒng)報(bào)道。本研究分為三個(gè)部分：
　　第一部分：良性氣管狹窄患者病因構(gòu)成及介入治療的療效分析。
　　目的：通過回顧158例良性氣管狹窄患者的臨床資

3、料及經(jīng)支氣管鏡介入治療的情況，分析良性氣管狹窄的病因構(gòu)成和臨床特點(diǎn)，評(píng)估支氣管鏡介入治療良性氣管狹窄的療效。
　　方法：收集2005年9月~2012年9月我院呼吸科門診及住院部收治的158例良性氣管狹窄患者的臨床資料，對(duì)良性氣管狹窄的病因構(gòu)成、臨床特點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)和分析。經(jīng)支氣管鏡下進(jìn)行腔內(nèi)介入技術(shù)，包括球囊擴(kuò)張、高頻電刀、氬等離子體凝固、激光、冷凍以及支架置入等方法治療良性氣管狹窄，觀察治療前后呼吸道癥狀、氣管內(nèi)徑、氣促評(píng)分等變化情

4、況，評(píng)估介入治療良性氣管狹窄的療效，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，治療前后各值的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：⑴人口學(xué)特征：收集我院近7年良性氣管狹窄患者158例，占同期診治良性中央氣道狹窄患者總例數(shù)的38.2%（158/413），男女比例約1:1（男80例，占50.6%；女78例，占49.4%）。年齡1~93歲，中位年齡為42歲。⑵良性氣管狹窄的病因構(gòu)成：氣管插管52例（

5、32.9%），、氣管切開術(shù)后45例（28.5%）、氣管結(jié)核26例（16.5%）、良性腫瘤8例（5.1%）、吸入性損傷7例（4.4%）、復(fù)發(fā)性多軟骨炎6例（3.8%）、放療后狹窄2例（1.3%）、氣管吻合術(shù)后狹窄2例（1.3%）、其他原因10例（占6.2%，其中氣管淀粉樣變、骨化性氣管支氣管病、結(jié)節(jié)病各2例；支氣管中心性肉芽腫病、Castleman病、畸胎瘤、曲菌球阻塞各1例）。⑶介入治療的療效評(píng)價(jià)：149例良性氣管狹窄患者經(jīng)呼吸介入治療

6、后咳嗽氣促等癥狀明顯緩解，氣管內(nèi)徑由治療前（4.22±2.06）mm增加至（10.16±2.99）mm（t=21.48，P<0.01），氣促評(píng)分由治療前2.29±0.75下降至0.63±0.67（t=19.85， P<0.01），介入治療的近期有效率為94.3%；經(jīng)介入治療1個(gè)月和3個(gè)月，氣管狹窄的復(fù)發(fā)率分別為38.3%和26.8%。6例患者由于氣管狹窄多次復(fù)發(fā)且支架治療無效，最終轉(zhuǎn)外科手術(shù)治療，3例患者因不適宜外科手術(shù)目前仍需定期接受

7、介入治療。⑷介入治療的療效評(píng)價(jià)：首次腔內(nèi)介入治療后，完全有效24例（占46.2%），部分有效16例（30.8%），輕度有效9例（17.3%），無效3例（5.7%）。48例患者經(jīng)介入治療后臨床癥狀及檢查結(jié)果得到明顯改善，近期治療有效率92.3%（48/52）；但3個(gè)月后16例患者仍出現(xiàn)再狹窄，需聯(lián)合多種介入方法且反復(fù)治療方能得到臨床緩解，遠(yuǎn)期療效69.2%（36/52）。
　　結(jié)論：①近年良性氣管狹窄，尤其是插管后氣管狹窄的病例呈增

8、多趨勢(shì)，并且均以中青年患者為主；②氣管插管是良性氣管狹窄的第一位病因，其次是氣管切開術(shù)后和氣管結(jié)核；3.呼吸介入治療良性氣管狹窄近期療效良好，遠(yuǎn)期常需各種呼吸介入方法多次、聯(lián)合治療維持療效，而且容易復(fù)發(fā)，目前仍是呼吸介入領(lǐng)域的難題。
　　第二部分：高壓套囊壓力氣管插管建立犬氣管狹窄動(dòng)物模型。
　　目的：建立一種新的氣管插管后氣管狹窄的動(dòng)物模型，觀察氣管狹窄的病理改變，并分析探討氣管狹窄形成的病理生理過程。
　　方法：對(duì)

9、10只比格犬全身麻醉后經(jīng)口氣管插管，加大套囊充氣壓力至200mmHg并留置插管24小時(shí)，氣管插管期間每隔3小時(shí)復(fù)測(cè)套囊內(nèi)充氣壓力，以維持穩(wěn)定的囊內(nèi)壓。拔管后通過定期支氣管鏡檢查及病理學(xué)分析，觀察氣管插管后導(dǎo)致氣管壁缺血壞死并最終形成氣管狹窄的過程。
　　結(jié)果：所有實(shí)驗(yàn)犬插管期間生命體征平穩(wěn)，拔管后均能順利復(fù)蘇。拔管后導(dǎo)管套囊壓迫處氣管外壁明顯淤血，無出現(xiàn)氣管穿孔或氣管食管瘺等并發(fā)癥。拔管后1周均出現(xiàn)氣促、喘息等癥狀，氣管腔內(nèi)粘膜壞

10、死、肉芽組織形成，其中1只犬于拔管后10天因氣管狹窄、分泌物增多堵塞管腔而窒息死亡；拔管后2周狹窄段病理結(jié)果顯示氣管腔內(nèi)肉芽組織過度增生、氣管壁增厚，氣管軟骨塌陷形成重度環(huán)形狹窄，狹窄率為80%~92%。
　　結(jié)論：通過加大球囊充氣壓力至200mmHg行氣管插管并留置插管24小時(shí)，拔管后2周引起氣管壁缺血壞死、肉芽組織增生以及氣管軟骨破壞，最終可形成氣管狹窄。
　　第三部分：插管后氣管狹窄犬模型與臨床病例病理結(jié)果的比較。

11、r>　　目的：比較插管后氣管狹窄犬模型與臨床患者氣管組織的病理學(xué)改變。
　　方法：回顧并收集廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院插管后氣管狹窄患者手術(shù)切除的病變氣管組織（石蠟包埋組塊），比較插管后氣管狹窄犬模型和臨床患者氣管的組織病理改變。
　　結(jié)果：犬模型的病理結(jié)果顯示狹窄段氣管上皮脫落、局部鱗狀上皮化生，氣管粘膜潰瘍，粘膜下肉芽組織和膠原纖維增生，氣管軟骨膜缺失，軟骨變性、壞死，甚至被過度增殖的肉芽組織和膠原纖維取代。以上病理改變與