輪狀病毒乳鼠動(dòng)物模型的建立與初步應(yīng)用.pdf

1、A組輪狀病毒是導(dǎo)致嬰幼兒腹瀉的主要病原體，每年全球因輪狀病毒導(dǎo)致的死亡病例高達(dá)60萬。目前輪狀病毒感染沒有特效的治療藥物，現(xiàn)有的疫苗在不同的地區(qū)保護(hù)效果差距較大，價(jià)格昂貴且存在發(fā)生潛在感染的安全隱患，因此更加安全可靠、高效廉價(jià)疫苗的研發(fā)就成為當(dāng)務(wù)之急。有效的動(dòng)物模型是疫苗研發(fā)過程十分重要的環(huán)節(jié)和保障，也是研究病毒感染進(jìn)程和致病機(jī)理的主要手段。本研究的目標(biāo)在于建立穩(wěn)定的、可有效感染發(fā)病的輪狀病毒乳鼠動(dòng)物模型，并控制可能影響評(píng)價(jià)的各種因素，

2、分析優(yōu)化各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的使用;初步探索將模型用于保護(hù)性的評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步將該模型用于輪狀病毒疫苗的研制、抗體治療、抗病毒藥物篩選及致病機(jī)理等方面的研究奠定基礎(chǔ)。
　　本研究首先通過病毒培養(yǎng)、鑒定、濃縮和檢測(cè)，建立了穩(wěn)定均一的病毒庫。之后成功地構(gòu)建了輪狀病毒乳鼠動(dòng)物模型，通過灌胃攻毒7日齡的Balb/c乳鼠，可觀察到其體征和體重增長(zhǎng)速度的變化，以及腹瀉、排毒、組織病變與病毒血癥等一系列癥狀。隨后利用建立的乳鼠動(dòng)物模型在保護(hù)性評(píng)價(jià)上做了初

3、步的運(yùn)用。通過母?jìng)骺贵w或者腹腔注射免疫血清的途徑，可將抗體有效地傳遞到乳鼠體內(nèi)并發(fā)揮保護(hù)作用，有效保護(hù)乳鼠減弱腹瀉癥狀，縮短腹瀉與持續(xù)排毒過程，減輕組織病變和病毒的復(fù)制水平，這證實(shí)了該模型可以用于免疫保護(hù)性的評(píng)價(jià)。通過對(duì)乳鼠動(dòng)物模型的各項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行影響因素、限制性與實(shí)用性的分析，進(jìn)一步提高了對(duì)乳鼠動(dòng)物模型的理解，有助于提高模型的穩(wěn)定性和保護(hù)性評(píng)估的準(zhǔn)確性。
　　綜上所述，本研究成功構(gòu)建了輪狀病毒乳鼠動(dòng)物模型，將其在保護(hù)性的評(píng)價(jià)上