納米輔酶Q10抗皮膚光老化及其抗氧化作用研究.pdf

1、輔酶Q10是線粒體的能量來源,是體內(nèi)天然的抗氧化劑,具有重要的生理作用和臨床應(yīng)用價(jià)值。但是,輔酶Q10是脂溶性的物質(zhì),生物利用度低,限制了其應(yīng)用。
　　 納米懸浮液制劑是近年來提出的的新劑型,是納米載藥系統(tǒng)的一種,能夠提高藥物溶解性、穩(wěn)定性和生物利用度,還可以實(shí)現(xiàn)藥物的靶向給藥、控制藥物釋放、增加藥物穩(wěn)定性、降低不良反應(yīng)、減少用藥劑量等特點(diǎn)。
　　 因此,本論文旨評價(jià)輔酶Q10納米混懸液載藥系統(tǒng)極其機(jī)理,進(jìn)行了納米制劑的

2、表征,大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn),口服輔酶Q10納米混懸液體內(nèi)抗氧化實(shí)驗(yàn);還進(jìn)行了體外鼠皮滲透試驗(yàn),抗皮膚光老化能力實(shí)驗(yàn)。本論文研究成果如下:
　　 1、研究了納米輔酶Q10質(zhì)量評價(jià)和穩(wěn)定性通過AFM電鏡和激光粒度儀顯示輔酶Q10為球形顆粒,粒徑在200±50nm,zate電位為-29.8 mV,分散性和穩(wěn)定性良好的體系。X射線衍射和DSC均顯示輔酶Q10以無定形形式存在于納米懸浮液中。輔酶Q10納米懸浮液凍干粉中輔酶Q10的飽和溶

3、解度和體外溶出速率都遠(yuǎn)高于輔酶Q10原藥(P＜0.05);
　　 2、研究了納米輔酶Q10藥代動力學(xué)特性結(jié)果表明,Tmax(3.3±0.23 h)顯著小于輔酶Q10原藥的Tmax值(P＜0.05),表明輔酶Q10經(jīng)納米后在大鼠體內(nèi)的吸收加快,達(dá)峰時(shí)間提前。納米化后藥物的Cmax(3.23±0.09μg/mL)顯著高于原藥的Cmax值(P＜0.05),AUC值也大于原藥的AUC,表明輔酶Q10經(jīng)納米化后在大鼠體內(nèi)能達(dá)到更高的血漿濃

4、度,機(jī)體生物利用度也顯著增加,以原藥(R)作為參比制劑,納米混懸液(T)的相對生物利用度F為(101±3)％;
　　 3、研究了納米輔酶Q10體內(nèi)抗氧化活性結(jié)果表明,較原藥組和陽性對照組,納米組顯著升高血漿SOD、CAT和GSH-Px活力和肝臟的SOD活力(P＜0.05),并明顯降低小鼠血漿和肝臟MDA含量(P＜0.05),并呈現(xiàn)劑量依賴性,輔酶Q10納米混懸液對小鼠肝臟和腎臟組織超微結(jié)構(gòu)無任何病理學(xué)影響,是安全可靠的新劑型;<

5、br>　　 4、研究了納米輔酶Q10透皮能力和抗UVB皮膚老化通過體外皮膚滲透實(shí)驗(yàn)研究,表明輔酶Q10納米混懸液具有優(yōu)良的透皮能力,穩(wěn)態(tài)滲透率Js為13.54±1.10μg·cm-2·h-1,是市售商品的5.46倍。在UVB皮膚光老化實(shí)驗(yàn)中,較原藥組和美麗加芬陽性對照組,納米混懸液組顯著升高血漿和皮膚中SOD、CAT和GSH-Px活力(P＜0.05),并明顯降低小鼠血漿和皮膚中MDA含量(P＜0.05),提高了皮膚中羥脯氨酸的含量(P