AID，p53蛋白在胃癌組織中的表達及與幽門螺桿菌感染的關(guān)系.pdf

1、研究背景：活化誘導胞嘧啶核苷脫氨酶（AID）是現(xiàn)今為止唯一可使人類基因組發(fā)生突變的酶，異常表達的AID可誘導腫瘤發(fā)生相關(guān)基因突變。幽門螺桿菌（Hp）感染為胃癌重要致癌因子，Hp可能通過AID促發(fā)胃黏膜上皮細胞p53等腫瘤相關(guān)基因突變蓄積參與胃癌發(fā)生。但AID在胃癌中研究較少，尤其缺乏綜合分析胃癌組織中AID和p53表達與Hp感染、臨床病理的研究資料。
　　 目的：了解胃癌組織中AID、p53表達水平及與Hp的關(guān)系，進而探討Hp導

2、致胃癌可能發(fā)生機制。
　　 方法：選擇安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科術(shù)前胃鏡快速尿素酶試驗（RUT）陽性和陰性各50例的手術(shù)切除并經(jīng)病理證實胃癌蠟塊標本為研究組；另收集安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科內(nèi)鏡室胃鏡RUT陽性和陰性各20例且經(jīng)活檢病理證實的胃上皮內(nèi)瘤變和慢性胃炎組織蠟塊標本和RUT陰性胃鏡下示胃粘膜光滑正常病例胃竇粘膜活檢組織標本20例作為對照組。對以上胃癌及非胃癌所有組織蠟塊標本用Warthin-Starry染色法

3、檢測胃粘膜Hp感染情況。篩選RUT和Warthin-Starry染色法雙陽性的Hp感染病例和雙陰性的Hp感染陰性病例胃癌及非胃癌胃粘膜組織納入研究，單一陽性作為Hp感染可疑病例予以剔除。Hp感染陰性胃鏡下示胃粘膜光滑正常病例胃竇粘膜活檢組織標本HE染色，病理確診為正常胃黏膜納入研究，非正常胃黏膜予以剔除。采用免疫組織化學SP法檢測胃癌、胃上皮內(nèi)瘤變、慢性胃炎組織中AID和p53表達水平并與正常胃粘膜進行比較；分析比較Hp感染對胃癌、胃上

4、皮內(nèi)瘤變及慢性胃炎組織AID和p53表達水平的影響。分析胃癌組織AID和p53表達間的相關(guān)性以及與臨床病理參數(shù)的關(guān)系。組間比較采用c2檢驗或Fisher精確概率法；變量間相關(guān)性分析采用Spearsman相關(guān)分析，求Pearson列聯(lián)系數(shù)(r)。以p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　 結(jié)果：符合入選標準的胃癌組81例（Hp感染38例，Hp感染陰性43例），胃上皮內(nèi)瘤變組32例（Hp感染14例，Hp感染陰性18例），慢性胃炎組37

5、例（Hp感染18例，Hp感染陰性19例），10例Hp感染陰性正常胃黏膜組織納入研究。胃癌、胃上皮內(nèi)瘤變和慢性胃炎組織中AID陽性率分別為60.5％、75.0％和64.9％，均高于正常胃黏膜組織0.0％，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在胃癌和胃上皮內(nèi)瘤變組織中 p53呈高表達，其陽性表達率分別為55.6％，65.6％，與慢性胃炎和正常胃黏膜無p53陽性表達相比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Hp感染胃癌、胃上皮內(nèi)瘤變和慢性

6、胃炎組織中AID均呈高表達，陽性率分別為73.7％、85.7％和83.3％，明顯高于Hp感染陰性正常胃黏膜組織無陽性表達（0.0％）（P<0.05）。Hp感染胃癌組AID陽性率73.7％高于Hp感染陰性組48.8％，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；Hp感染慢性胃炎組AID陽性率83.3％高于Hp感染陰性組47.4％，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。AID與p53在胃癌組織中陽性表達率分別為60.5％和55.6％，相關(guān)

7、性分析結(jié)果提示呈正相關(guān)（P<0.05，r=0.395）。腸型胃癌AID陽性表達率80.6％明顯高于彌漫型47.4％（P<0.05）。P53在胃癌Lauren各分型間陽性表達率組間比較未見統(tǒng)計學意義（P>0.05）。AID和p53表達在胃癌患者的性別、年齡、大小、部位、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床TNM分期無顯著統(tǒng)計學差異（P>0.05）。
　　 結(jié)論：1.AID在胃癌及胃上皮內(nèi)瘤變和慢性胃炎組織中存在異常表達，其在胃癌組織中的異常表達與p5

8、3核蓄積呈正相關(guān)。
　　 2.Hp感染陰性正常胃粘膜組織未見AID表達，Hp感染胃癌和慢性胃炎組織AID表達水平分別明顯高于Hp感染陰性胃癌和慢性胃炎組織。
　　 3.腸型胃癌組織中AID表達水平明顯高于彌漫型胃癌，提示AID表達與腸型胃癌的發(fā)展模式可能相關(guān)。
　　 因此推測胃粘膜組織異常AID表達可能通過誘導胃黏膜上皮細胞p53等基因突變蓄積在胃癌特別是腸型胃癌的發(fā)生中扮演重要角色；Hp可能為胃黏膜AID異常表