幽門螺桿菌與胃癌的關(guān)系和研究

1、幽門螺桿菌與胃癌的關(guān)系和研究,生物技術(shù)三班:孫程龍學(xué)號(hào):81050629,今天內(nèi)容順序,一．幽門螺桿菌（Ｈp）發(fā)現(xiàn)的簡(jiǎn)單介紹．二．幽門螺桿菌（Ｈp）致病機(jī)理論述．三．由幽門螺桿菌（Ｈp）引起的胃炎等炎癥的藥物治療．,發(fā)現(xiàn)歷史,1893年在狗中，1896年在大鼠和貓中已有人報(bào)告在其胃中偶然見到螺形菌。 本世紀(jì)初在潰瘍性胃癌病人胃內(nèi)容物中曾找到同樣的細(xì)菌 1938年Doenges在一份綜合性尸解研究報(bào)告中提出胃中螺形菌的流行率

2、達(dá)43％，但是并未檢查出這一細(xì)菌與不同的胃部疾病之間的關(guān)系 1983年Marshall和Warren從慢性活動(dòng)性胃炎患者胃粘膜活檢標(biāo)本中分離到幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）是對(duì)這一領(lǐng)域重要的突破。,2005年度“諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)”的獲得者,1982年，澳大利亞學(xué)者巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)，并證明該細(xì)菌感染胃部會(huì)導(dǎo)致胃炎、

3、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。這一研究成果打破了當(dāng)時(shí)流行的醫(yī)學(xué)教條，并最終于20多年后幫助兩位科學(xué)家贏取了2005年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 Barry J. Marshall J. Robin Warren,幽門螺桿菌（Helico

4、bacter pylori,Hp)介紹,幽門螺桿菌屬弧菌科、螺桿菌屬，為該菌的代表菌種。這種細(xì)菌革蘭染色陰性，彎曲狀，輕微螺旋狀，長(zhǎng)2.5～5mm、粗0.5mm。菌體一端或兩端可有多根鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，通常在黏液層下面，黏膜上皮表面，在胃小凹內(nèi)及腺腔內(nèi)，呈不均勻的集團(tuán)狀分布。這種螺桿菌分泌多種外毒素，可以使胃黏膜上皮損傷，分泌的過氧化氫酶、脂肪酶、磷酸酶、蛋白水解酶以及毒素等，均可損傷胃上皮細(xì)胞，引起胃黏膜炎癥改變。,幽門螺桿菌（Ｈp）導(dǎo)

5、致胃癌機(jī)理,幽門螺桿菌（Ｈp）要導(dǎo)致胃癌必須先導(dǎo)致較之輕的慢性胃炎，然后進(jìn)一步導(dǎo)致胃癌的發(fā)生．慢性胃炎與胃癌關(guān)系密切，兩者無論在流行病學(xué)、病理、免疫、生化等方面都有許多相似之處。慢性胃炎→胃粘膜萎縮→腸化生→異型增生→胃癌這一模式過程已為國內(nèi)外多數(shù)學(xué)者所贊同。,一．導(dǎo)致胃炎,胃炎是一種病理狀態(tài)，指胃黏膜對(duì)各種損傷的炎癥反應(yīng)過程，通常包括上皮損傷、黏膜炎癥反應(yīng)和上皮再生三個(gè)過程。沃倫和馬歇爾的發(fā)現(xiàn)證實(shí)，幽門螺桿菌感染是胃炎的主要病因

6、，90%以上的慢性胃炎有螺桿菌的感染。所以幽門螺桿菌的發(fā)現(xiàn)和深入研究，揭開了胃炎的病因、發(fā)病機(jī)理及治療研究的新篇章。,,幽門螺桿菌是微需氧的革蘭氏陰性桿菌，多定植胃小凹的黏液層下，上皮細(xì)胞表面。它一旦進(jìn)入胃內(nèi)，便依靠鞭毛提供的動(dòng)力，穿過黏液層，并通過尿素酶水解尿素產(chǎn)生氨，在菌體周圍形成“氨云”保護(hù)層，以抵抗胃酸的殺滅作用。胃上皮細(xì)胞存在著螺桿菌粘附因子的特異性變體，由此螺桿菌可特異地粘附于胃上皮細(xì)胞，避免隨食物一起被胃排空。,,,幽門螺

7、桿菌是微需氧的革蘭氏陰性桿菌，,幽門螺桿菌進(jìn)入胃即向胃黏液層附著，從此吸取營養(yǎng)物質(zhì)。細(xì)菌的細(xì)胞外壁含有凝集素，能與黏液結(jié)合，也能與上皮細(xì)胞糖蛋白的糖基結(jié)合。幽門螺桿菌一旦附著于上皮細(xì)胞，即能與上皮細(xì)胞膜下的肌動(dòng)蛋白聚合，形成足突而牢固附著。在這種情況下，細(xì)菌分泌的多種酶及其代謝毒素，可導(dǎo)致胃黏膜細(xì)胞的空泡樣變性及壞死；產(chǎn)生的抗體可造成自身免疫損傷。,幽門螺桿菌結(jié)合導(dǎo)致的致病因素有尿素酶、粘附作用、空泡細(xì)胞毒素A和細(xì)胞毒素相關(guān)基因

8、A、脂多糖等，這些因素誘發(fā)黏膜炎癥，激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。尿素酶催化尿素分解成氨，能降低黏液中蛋白的含量，直接破壞黏液的完整性，削弱屏障功能，氨還可干擾細(xì)胞能量代謝，造成細(xì)胞變性。,螺桿菌能與胃上皮細(xì)胞特異性的粘附受體結(jié)合，使毒素直接作用于上皮細(xì)胞。空泡細(xì)胞毒素是一種87kDa的蛋白，因可使胃上皮細(xì)胞產(chǎn)生空泡而得名，存在于所有的螺桿菌菌株基因中。細(xì)胞毒素相關(guān)基因A編碼的蛋白質(zhì)分子量為128kDa，具有非細(xì)胞毒和致免疫的特點(diǎn)。脂多糖具有內(nèi)毒素

9、的特征，抑制粘連蛋白與胃上皮細(xì)胞上的受體結(jié)合，從而破壞黏膜的完整性。通過各種致病因素的作用，產(chǎn)生一系列炎癥介質(zhì)，直接損傷胃黏膜，刺激各類細(xì)胞因子的分泌，引起黏膜的免疫反應(yīng)。,,幽門螺桿菌感染還能引起高胃泌素血癥，使胃酸分泌增加，并刺激腸嗜鉻樣細(xì)胞產(chǎn)生組織胺，從而進(jìn)一步刺激胃壁細(xì)胞產(chǎn)生胃酸，引起胃黏膜損傷，造成胃潰瘍和十二指腸潰瘍．,.,胃癌是威脅我國人民生命健康最嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，死亡率居惡性腫瘤之首位。但早期胃癌診治的5年、10年生

10、存率分別可達(dá)到95％和90％。關(guān)鍵是正確選擇合理的檢查方法，以提高早期胃癌檢出率。常見的癥狀有:易飽感、腹脹、咽下困難和上腹部不適，或有嚴(yán)重的上腹部鉆痛。Hp感染時(shí)，胃竇部炎癥粘膜的增殖區(qū)內(nèi)，表皮生長(zhǎng)因子濃度顯著高于非炎癥區(qū)粘膜，同時(shí)發(fā)現(xiàn)表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)與粘膜內(nèi)淋巴細(xì)胞有關(guān)，而與中性白細(xì)胞無關(guān)。由于表皮生長(zhǎng)因子對(duì)胃有潛在致癌作用，因此推測(cè)Hp可能通過誘導(dǎo)胃粘膜表皮生長(zhǎng)因子過度表達(dá)而引起胃粘膜細(xì)胞癌變,二．導(dǎo)致胃癌,胃癌的發(fā)病區(qū)域,H

11、p的致癌機(jī)理,一．研究表明，細(xì)胞增殖加速是人類細(xì)胞癌變的普遍機(jī)理。Hp引起的炎癥損傷，使細(xì)胞更新加快，從而增加了DNA損傷的危險(xiǎn)性。有絲分裂期的細(xì)胞較靜止期細(xì)胞更易于受外源性或內(nèi)源性致突/癌物作用而發(fā)生轉(zhuǎn)化。,,,二.Hp感染時(shí)，炎癥區(qū)自由基、超氧化物生成增加，可引起細(xì)胞過氧化損傷，而誘發(fā)細(xì)胞癌變。自由基具有強(qiáng)大的破壞作用，可使核酸主鏈斷裂，堿基降解和氫鍵破壞，脂質(zhì)過氧化物的分解產(chǎn)物丙二醛可引起蛋白質(zhì)分子內(nèi)和分子間交聯(lián)并導(dǎo)致DNA斷裂，

12、在體內(nèi)有直接的致癌或促癌作用。同時(shí)，Hp感染可使胃液內(nèi)抗壞血酸濃度降低，減弱了抵抗DNA過氧化損傷的防御機(jī)制,,,三．Hp本身也可能產(chǎn)生致突、致癌物質(zhì)，直接作用于感染部位，引起細(xì)胞惡變。不少研究發(fā)現(xiàn)，Hp可產(chǎn)生細(xì)胞毒素。初步鑒定表明，它是一種Mr約992001的大分子蛋白質(zhì)，對(duì)熱不穩(wěn)定（70°C，30min可滅活），對(duì)胰蛋白酶和蛋白酶K敏感，酶活性可被50%飽和硫酸銨沉淀，不能通過99200分子孔徑的超濾膜，對(duì)多種體外培養(yǎng)細(xì)胞

13、有致空泡作用。最近來自美國的一項(xiàng)研究表明，在新奧爾良胃癌高發(fā)區(qū)黑人居民中，Hp產(chǎn)毒株高達(dá)83%，而其它地區(qū)報(bào)道一般只有30%～55%。更重要的是慢性萎縮性胃炎和腸化生患者其Hp產(chǎn)毒株所占的百分比顯著高于彌漫性胃炎。因此，Hp毒素在胃癌發(fā)生中的作用，值得進(jìn)一步研究 ．,幽門螺桿菌（Ｈp）引起的胃炎等炎癥的藥物治療,臨床家們沿著獲獎(jiǎng)?wù)咧敢牡缆钒l(fā)現(xiàn)：消化性潰腸患者幽門螺桿菌的感染高。螺桿菌在十二指腸潰腸患者中檢出率高達(dá)95%～100%，胃潰

14、腸為70%～85%，亦有高達(dá)90%～100%的報(bào)道。感染螺桿菌者發(fā)生消化性潰瘍的發(fā)生率達(dá)到13%～23%，顯著高于不伴螺桿菌感染者。臨床家們還發(fā)現(xiàn)：根除螺桿菌的感染可促進(jìn)潰瘍愈合和降低潰瘍復(fù)發(fā)率。大量臨床研究證實(shí)，采用根除螺桿菌的治療方案治療4周后，潰瘍愈合率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于常規(guī)抗酸治療的愈合率，說明根除螺桿菌可有效治愈潰瘍，縮短潰瘍愈合的時(shí)間。對(duì)常規(guī)抗酸藥物治療療效不顯著的難治消化性潰瘍患者，有效根除螺桿菌感染后，患者能得到痊愈。,胃粘膜

15、病變與Hp的關(guān)系,,抗Hp治療,目前Hp在胃十二指腸疾病中的作用越來越受到重視，有關(guān)Hp感染的治療方法、有關(guān)藥物的研究非?；钴S，取得了許多進(jìn)展?，F(xiàn)臨床研究得較多的有抗菌素類，如痢特靈、黃連素、滅滴靈、慶大霉素、氨芐青霉素、羥氨芐青霉素、羧芐青霉素、氟呱酸，其它還有小諾霉素、四環(huán)素等。但抗菌素除了殺死Hp以外，對(duì)胃粘膜基本無負(fù)作用。近年已取得顯著效果的另一類藥物是膠體鉍，大量的臨床試驗(yàn)證實(shí)，療效確切，復(fù)發(fā)率較低，優(yōu)于其它療法。該藥既有殺

16、滅Hp的作用，又有保護(hù)胃粘膜的作用，同時(shí)，還有不少資料表明，膠體鉍與抗菌素或H2受體拮抗劑聯(lián)用，效果更好，從而使Hp相關(guān)性胃十二指腸疾病的痊愈率明顯提高，為本類疾病的治療開辟了一條新途徑。,,雖然現(xiàn)在幽門螺桿菌對(duì)人們已不太陌生，但是對(duì)于這個(gè)消化系統(tǒng)殺手細(xì)致性認(rèn)識(shí)仍不夠，對(duì)于它和其他很多疾病的研究仍將繼續(xù)，相信不遠(yuǎn)的將來人類會(huì)成為這一殺手的終結(jié)者！,資料出自：,生物通生物谷百度Ｇoogle,,THE END !