COX-2,P53基因多態(tài)性及幽門螺旋桿菌感染與胃癌高發(fā)區(qū)胃癌關(guān)系的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的:1.研究環(huán)氧化酶-2(COX-2)啟動(dòng)子區(qū)-899G>C、第10外顯子codon 587G>A、P53 codon72G>C基因多態(tài)性在高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)胃癌和胃癌前病變患者及健康對(duì)照中分布特點(diǎn);2.分析COX-2-899G>C、COX-2 codon 587G>A、P53 codon72G>C基因多態(tài)性以及Hp感染與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)胃癌的關(guān)系。 方法:(1)(甘肅河西地區(qū))研究對(duì)象分3組:胃鏡活檢病理確診為胃癌組(

2、140例),胃鏡活檢病理確診屬癌前病變組(110例),經(jīng)胃鏡檢查排除胃部疾病的正常組(125例)。(2)采用TaqMan探針和實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)檢測(cè)COX.2啟動(dòng)子-899G>C,COX-2codon587G>A和P53codon72G>C(codonArg72Pro)的基因多態(tài)性。(3)用Warhin-starry嗜銀染色法H.pylori檢測(cè)的感染率。(4)用SPSSl3.0統(tǒng)計(jì)軟件分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 結(jié)果:1.COX-2-89

3、9G>C位點(diǎn):與COX-2-899GG基因型相比,-899*C基因型的頻率分布在胃癌組顯著高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR:1.956,95%CI:1.067~3.586,P=0.029),在癌前病變組和健康對(duì)照組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),在胃癌組和癌前病變組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR:2.038,95%CI:1.078~3.854,P=0.027)。分層分析顯示,在Hp陽(yáng)性人群中,胃癌組和健康對(duì)照組比較,COX-2-89

4、9*C基因型攜帶者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是COX-2-899G/G攜帶者的2.471倍(OR:2.471,95%CI:1.076~5.675,P=0.030),胃癌組和癌前病變組比較,COX-2-899*C基因型攜帶者發(fā)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)是COX-2-899G/G攜帶者的2.246倍(OR:2.246,95%CI:1.031~4.895,P=0.039),癌前病變組和健康對(duì)照組相比,COX-2-899*C基因型與患癌前病變無(wú)關(guān)(P>0.05)。

5、 2.COX-2 codon587G>A位點(diǎn):胃癌組中G/G型占86.4%、G/A型占11.4%、A/A型占2.2%;癌前病變組G/G型占87.3%、G/A型占11.8%、A/A型占0.9%;對(duì)照組中G/G型占89.6%、G/A型占9.6%、A/A型占0.8%。各種基因型頻率在胃癌組、癌前病變組及健康對(duì)照組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。根據(jù)吸煙史、Hp感染和胃癌家族史進(jìn)行分層分析,COX-2 codon 587G>A基因型在各組

6、間差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 3.P53codon Arg72Pro位點(diǎn):與P53codon Arg/Arg純合子基因型相比,攜帶有P53 codonPro等位基因(Arg/Pro+Pro/Pro基因型)者在正常對(duì)照組和胃癌前病變組以及在胃癌組和胃癌前病變組之間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但在正常對(duì)照組和胃癌組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR:1.846,95%CI:1.006-3.387,P=0.046)。分層分析顯示攜帶P

7、53codon Pro等位基因主要增加吸煙和Hp感染者患胃癌的風(fēng)險(xiǎn),OR值分別為2.663(1.193~5.946)和2.415(1.027~5.676)。 結(jié)論:1.COX-2-899G>C的C等位基因與胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)胃癌發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)并與H.pylori感染有協(xié)同作用。 2.COX-2-899G>C的C等位基因可能增加胃癌高發(fā)區(qū)甘肅河西地區(qū)胃癌前病變發(fā)展為胃癌的風(fēng)險(xiǎn)。 3.COX-2codon58

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