幽門(mén)螺旋桿菌感染

1、幽門(mén)螺旋桿菌,1.為什么HP能夠在胃內(nèi)存活?,1.HP菌體呈螺旋形，一端可伸出2-6條鞭毛，提供運(yùn)動(dòng)動(dòng)力，使其能夠寄宿于最合適的部位。2.HP經(jīng)口進(jìn)入胃內(nèi),部分可被胃酸殺滅,部分依附于胃竇部的黏液層.依靠鞭毛穿過(guò)黏液層,定居于黏液層與胃竇黏膜上皮細(xì)胞表面,一般不侵入胃腺和胃固有層內(nèi).一方面避免胃酸的殺菌作用,一方面難以被機(jī)體的免疫機(jī)制清除.3.HP有極其豐富的尿素酶，約含菌體蛋白的15%，產(chǎn)生的尿素酶水解尿素成二氧化碳和氨，氨在HP

2、周圍形成“氨云”，提高局部的PH值，中和反滲入黏液內(nèi)的胃酸，形成有利于HP定居和繁殖的局部微環(huán)境,使感染慢性化。4.HP分泌空泡毒素A、脂多糖等毒素和尿素酶、脂酶等酶類，釋放細(xì)胞毒素，還可以產(chǎn)生其他細(xì)胞因子和引起免疫反應(yīng)，損害胃粘膜的防御修復(fù)機(jī)制，更佳利于HP的定植和繁殖。,,,,2.HP是如何傳播的?,口-口傳播：雖然目前推測(cè)Hp感染的傳播途徑可能有多種，但是口-口傳播可能是其最主要途徑。研究發(fā)現(xiàn)使用筷子與Hp感染有顯著的相關(guān)性。H

3、p感染與口腔中牙菌斑數(shù)量增高密切相關(guān)，牙菌斑可能是Hp的儲(chǔ)菌庫(kù)，它可能通過(guò)家庭中和密切接觸，經(jīng)口-口傳播。另外手在這個(gè)傳播過(guò)程中也起一定作用。糞-口傳播：已從糞便中成功的培養(yǎng)出Hp菌，這說(shuō)明Hp可以通過(guò)糞便污染水源，而引起的糞-口傳播。胃-口傳播：它主要發(fā)生在幼兒，因?yàn)橛變撼０l(fā)生嘔吐和胃食管反流，而嘔吐物或胃食管反流，可能引起Hp的胃-口傳播。其他:少數(shù)患者可能經(jīng)寵物、蒼蠅、昆蟲(chóng)傳播。胃鏡消毒不嚴(yán)導(dǎo)致的醫(yī)源性感染.,,3.HP的生

4、物學(xué)特點(diǎn),形態(tài)特征:Hp 是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌，有1～2 個(gè)微小彎曲，菌體長(zhǎng) 2～4 μm,寬 0.5～1.0 μm，只有一條環(huán)狀染色體。細(xì)菌常排列成 S形或海鷗狀、革蘭染色陰性。電子顯微鏡下菌體一端或兩端可有4~7條帶鞘鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑，通常在黏液層下面，黏膜上皮表面，在胃小凹內(nèi)及腺腔內(nèi)，呈不均勻的集團(tuán)狀分布。,,,,生理特征:微需氧，生長(zhǎng)時(shí)需二氧化碳，營(yíng)養(yǎng)要求高，最適生長(zhǎng)溫度 37℃、PH 值為 6～8 時(shí)繁

5、殖最為活躍，另外還需一定濕度（相對(duì)濕度 98%）。幽門(mén)螺桿菌的尿素酶極為豐富，約含菌體蛋白的15%，活性相當(dāng)于變形桿菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成“氨云”保護(hù)細(xì)菌在高酸環(huán)境下生存。分子生物學(xué)特征:1997 年底已完成對(duì) Hp 基因組全序列測(cè)定，其中約 2/3的基因可以在基因數(shù)據(jù)庫(kù)查到功能基因，并可推測(cè)其可能的生物學(xué)功能，1/5 的基因功能未知，1/4 的基因?yàn)?Hp 特有基因。其中尿素酶基因有四個(gè)開(kāi)放性讀框，分別是UreA、Ur

6、eB、 UreC 和UreD。UreA和UreB編碼的多肽與尿素酶結(jié)構(gòu)的兩個(gè)亞單位結(jié)構(gòu)相當(dāng)。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分別編碼空泡毒素和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白。根據(jù)這兩種基因的表達(dá)情況，又將幽門(mén)螺桿菌菌株分成兩種主要類型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表達(dá)兩種蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表達(dá)兩種蛋白，尚有一些為中間表達(dá)型，即表達(dá)其中一種毒力因子。,HP有哪些疾病密切相關(guān),慢性胃炎最常見(jiàn)、最重要的病因?yàn)閔p 感染.慢性胃炎陽(yáng)

7、性率70% 活動(dòng)期可達(dá)90%.機(jī)制：Hp感染→炎性介質(zhì)→損傷→平衡紊亂,上消化道潰瘍hp感染率達(dá)86.1% 最高DU達(dá)94.7% GU為72.1% 復(fù)合型潰瘍100%,流行病學(xué)資料顯示：90%以上的胃MALT淋巴瘤 患者中可檢出hp感染,世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已將hp列為I類人類致癌因子,FD是一組與多因素有關(guān)的不伴器質(zhì)性病變的非特異性上消化道癥狀,慢性胃炎,消化性潰瘍,胃癌,胃MALT淋巴瘤,功能性消化不良(

8、FD),胃腸疾病,非胃腸疾病,肝膽疾病肝癌 1.原發(fā)性肝癌中hp感染率高于肝良性腫瘤及健康人群2.Hp感染致血氨水平↑3.膽結(jié)石心腦血管疾病1.心血管疾病機(jī)制：1.炎性反應(yīng).2.自身免疫反應(yīng).3.促 進(jìn)凝血反應(yīng).4.維生素B6、維生素B2和葉酸缺乏及同型半胱氨酸濃度增高.5、血脂代謝紊亂2.腦血管疾病 1.誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷 2、脂質(zhì)代謝紊亂,內(nèi)分泌疾病1.糖尿病;2.甲狀腺疾病 血液系統(tǒng)疾病缺鐵性貧血

9、呼吸系統(tǒng)疾病1.慢性阻塞性肺疾病copd;2.支氣管哮喘皮膚病1.慢性蕁麻疹;2.斑禿口腔疾病1.牙周炎;2.口腔黏膜潰瘍腎臟疾病骨科疾病骨質(zhì)疏松癥,,,檢測(cè)病人胃內(nèi)Hp，一般常酌情選用胃鏡采樣、呼氣采樣或抽血采樣中的1-2種方法進(jìn)行胃鏡采樣檢測(cè)：可在患者需做胃鏡活檢時(shí)采樣，應(yīng)用尿素酶試紙檢測(cè)是否有Hp感染。如為陽(yáng)性，即可確診。個(gè)別情況下，還可加做細(xì)菌培養(yǎng)和組織染色來(lái)診斷Hp感染。呼氣采樣檢測(cè)：最常見(jiàn)

10、的為C13或C14尿素呼氣試驗(yàn)。該項(xiàng)檢查靈敏度高．檢出率和符合率也很高，患者無(wú)痛苦，是近年來(lái)最受人們歡迎的方法。檢查前受檢者需空腹，受檢查者在半小時(shí)內(nèi)服一顆膠囊，并先后呼氣留取樣本，就能十分準(zhǔn)確地檢測(cè)出是否存在Hp感染。抽血采樣檢測(cè)：即采用抽血的方法檢測(cè)血清中Hp抗體水平。 Hp感染后，可在體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，使檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性，但是一般需要數(shù)月半載才呈陽(yáng)性，因而Hp 感染初期作該項(xiàng)檢測(cè)時(shí)，檢測(cè)結(jié)果常常會(huì)出現(xiàn)假陰

11、性，從而使患者失去治療的最佳時(shí)機(jī)。此外，由于Hp即使被根除．但該抗體下降緩慢，患者往往需要2-4年才能轉(zhuǎn)陰，這樣必然使治愈者長(zhǎng)期背著“陽(yáng)性”的黑鍋而接受著多余的治療。,4.HP感染如何診斷?,,,,,侵襲性方法和非侵襲性方法侵襲性方法:主要依賴于胃鏡活檢，：快速尿素酶實(shí)驗(yàn)RUT、胃粘膜直接涂片染色鏡檢、細(xì)菌培養(yǎng)、基因檢測(cè)（PCR等）、免疫檢測(cè)尿素酶；非侵襲性方法:指不依賴內(nèi)鏡檢查，主要有C13\C14尿素呼氣試驗(yàn)UBT、N15尿

12、氨排泄試驗(yàn)、糞便HP抗原檢測(cè)、血清及分泌物抗體檢測(cè)、基因芯片和蛋白芯片檢測(cè)。,HP感染的檢測(cè)治療前，三項(xiàng)之一陽(yáng)性，確診感染：1.胃粘膜組織快速尿素酶試驗(yàn)（RUT）、組織切片染色或培養(yǎng)三項(xiàng)中任意一項(xiàng)為陽(yáng)性；2.13C / 14C 尿素呼氣試驗(yàn)（UBT）陽(yáng)性;3.糞便 H.pylori 抗原檢測(cè)（HpSA）陽(yáng)性，血清 H.pylori 抗體檢測(cè)陽(yáng)性。治療后,三項(xiàng)之一陰性，確定根除：1.尿素呼氣試驗(yàn);2.糞便HP抗原檢測(cè);3.快速尿霉素實(shí)

13、驗(yàn)。,,5.HP感染如何治療,清除指藥物治療結(jié)束時(shí)HP消失，根除指藥物治療結(jié)束后至少4周無(wú)HP復(fù)發(fā)。臨床上要求達(dá)到HP根除，消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率可大大降低。（體外藥物敏感試驗(yàn)表明，在中性pH條件下，HP對(duì)青霉素最為敏感，對(duì)氨基糖甙類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、氧氟沙星、環(huán)西沙星、紅霉素、利福平等高度敏感；對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃類、氯霉素等中度敏感；對(duì)萬(wàn)古霉素有高度抗藥性。但HP對(duì)鉍鹽中度敏感。）,西醫(yī)治療:對(duì)HP感染的治療主要是應(yīng)用具有殺

14、菌作用的藥物。常用的三聯(lián)方案：種PPI（抑制胃酸）＋2種抗生素或1種鉍劑＋兩種抗生素，療程7~14天。推薦的四聯(lián)方案：標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI(埃索美拉錯(cuò)20mg、雷貝拉挫10mg、奧美拉錯(cuò)20mg、蘭索拉錯(cuò)30mg、泮托拉錯(cuò)40mg，2次/d)＋標(biāo)準(zhǔn)劑量鉍劑（2次/d，餐前半小時(shí)服，枸櫞酸鉍鉀220mg）＋2種抗菌藥物,,具有殺滅和抑制HP作用的藥物抗生素：阿莫西林、克拉霉素、羥氨芐青霉素、甲硝唑、替硝銼、喹諾酮類抗生素、痢特靈、四環(huán)素

15、PPI(質(zhì)子泵抑制劑)：埃索美拉錯(cuò)20mg、雷貝拉挫10mg、奧美拉錯(cuò)20mg、蘭索拉錯(cuò)30mg、泮托拉錯(cuò)40mg鉍劑：三鉀二枸櫞酸鉍、果膠鉍、次碳酸鉍。,抗生素治療的不足:①不良反應(yīng)；②耐藥株產(chǎn)生；③費(fèi)用高；④療程長(zhǎng)，患者依從性差；⑤療效欠穩(wěn)定.,耐藥菌株的產(chǎn)生是目前抗生素應(yīng)用中的突出問(wèn)題，不但耐藥菌比例逐年上升，而且出現(xiàn)了大量同時(shí)對(duì)3-4種抗生素耐藥的菌株，采用多種抗生素聯(lián)合治療仍難以達(dá)到理想療效。,,,,新型的輔助治療,益生菌

16、和益生原治療 目前認(rèn)為益生菌和益生原治療是最有希望的新型根除Hp的藥物.乳酸桿菌是胃內(nèi)主要微生物，是最具代表性的益生菌。應(yīng)用蘭索拉唑、克拉霉素、阿莫西林的7天療法中加用乳酸桿菌能將Hp根除率由78％提高至91％(p<0.05)。雖然目前關(guān)于益生菌和益生原用于根除Hp治療的臨床研究報(bào)道不多，但由于其很好的臨床安全性，特別是在抗生素耐藥的情況下，起到提高根除率、平衡腸道正常菌群、降低抗生素的副作用，因此開(kāi)發(fā)更有效的微生態(tài)制劑將為Hp

17、感染的治療帶來(lái)更廣闊的前景.中西醫(yī)結(jié)合治療 目前國(guó)內(nèi)外有研究報(bào)道，中藥及中西藥結(jié)合療法不僅能改善Hp相關(guān)胃病的臨床癥狀和西藥的副作用，也能更有效地根除Hp。經(jīng)過(guò)中、日等國(guó)的專家研究，已經(jīng)篩選出一些具有殺滅或抑制Hp的中草藥及組方。如黃連、黃芪、大黃、黃柏、桂枝、地丁、土茯苓、烏梅、山楂、連翹、白芍、當(dāng)歸、三七、五味子等均有不同程度的抗Hp作用，其中一些具有高度抑菌作用，但單味藥物的抑菌率均較低.植物及提取物 通過(guò)對(duì)大蒜、魚(yú)

18、腥草、吳茱萸、云南普洱茶、薄荷對(duì)幽門(mén)螺桿菌的體外抑菌和體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，紫皮獨(dú)頭大蒜、魚(yú)腥草、吳茱萸有較強(qiáng)的抑菌作用，三藥物的聯(lián)合Hp根除率83.3％，明顯優(yōu)于單劑療效，并有助于減少耐藥發(fā)生；普洱茶水煎劑抑制Hp的作用較弱，薄荷水煎劑則無(wú)抑菌作用。一些體外實(shí)驗(yàn)顯示乳香膠、黃連素等也有不同程度的抑菌作用。在體外很多植物及提取物對(duì)Hp有殺滅作用，但人體內(nèi)實(shí)驗(yàn)鮮有支持者.乳鐵蛋白乳鐵蛋白 是一種具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)，其不僅參與鐵的

19、轉(zhuǎn)運(yùn)，而且還具有廣譜抗菌、抗氧化、抗癌、免疫調(diào)節(jié)等功能。最近研究表明LF無(wú)論在體外還是在體內(nèi)均具有顯著的抗Hp活性.,,6.HP感染研究的發(fā)展趨勢(shì)如何?,Hp感染率居高不下Hp感染率約占世界人口的50%，不同國(guó)家、不同地區(qū)Hp的感染率存在明顯差異。大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，發(fā)達(dá)國(guó)家的Hp感染率為30%-50%，發(fā)展中國(guó)家可高達(dá)80%。我國(guó)尚處于發(fā)展中國(guó)家，尤其農(nóng)村等偏遠(yuǎn)地區(qū)經(jīng)濟(jì)衛(wèi)生條件較差，Hp感染率較高，因此提高經(jīng)濟(jì)水平，改善衛(wèi)生環(huán)境，

20、注意個(gè)人衛(wèi)生，可以從根本上較少Hp感染的發(fā)生。一項(xiàng)包含25項(xiàng)中國(guó)研究和11項(xiàng)美國(guó)研究的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)Hp感染率較前顯著下降（P = 0.00018），中國(guó)農(nóng)村Hp平均感染率66%，城市47%，城市人口Hp感染率呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)。這一結(jié)論很可能由于農(nóng)村-城市化發(fā)展，生活環(huán)境及衛(wèi)生條件的提高導(dǎo)致Hp感染率下降。總之，我國(guó)人口基數(shù)大，感染發(fā)病率高，亟須制定相關(guān)預(yù)防策略，從根本上減少Hp感染的發(fā)生。 Hp根除成功率逐步降低

21、我國(guó)一項(xiàng)薈萃分析顯示，2004年以前Hp根除成功率可達(dá)88.54%，2005-2009年下降至77.66%，2010-2013年下降至71.30%。Hp根除率的下降與多種因素有關(guān)，其中抗生素耐藥為主要影響因素，也與首次根除的不規(guī)范有關(guān)。,HP感染現(xiàn)狀,,HP感染研究趨勢(shì),基礎(chǔ)療法的改進(jìn)與加強(qiáng)1.含鉍劑的四聯(lián)療法;2.序貫療法:療程為 10 d，主要包括：前 5 d標(biāo)準(zhǔn)劑量質(zhì)子泵抑制劑+ 阿莫西林，后5 d PPI+ 克拉霉素 +

22、 甲硝唑;3.伴同療法:指 PPI+ 阿莫西林 + 克拉霉素 + 甲硝唑的四聯(lián)根除療法，療程為10D.4.混合療法:為前 7 d PPI+ 阿莫西林，后 7 d應(yīng)用經(jīng)典伴同方案。高劑量療法:胃內(nèi) p H 直接影響到抗生素的治療效果，因此PPI 是幽門(mén)螺桿菌根除方案的重要組成部分。研究表明適當(dāng)增加 PPI 劑量可以提高幽門(mén)螺桿菌根除率。聯(lián)合益生菌治療國(guó)內(nèi)趙保民等的一項(xiàng)研究表明：PPI+鉍劑+克拉霉素+益生菌，無(wú)論療程是1周

23、或者2周，根除率都能達(dá)到 90%以上,顯著高于未使用益生菌組。聯(lián)合胃黏膜保護(hù)劑聯(lián)合使用胃黏膜保護(hù)劑可提高幽門(mén)螺桿菌根除率，減輕幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃黏膜損傷。聯(lián)合使用胃黏膜保護(hù)劑可能成為將來(lái)根除幽門(mén)螺桿菌的新手段。,,,,目前國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥治療Hp存在三種研究趨勢(shì):　　第一種為體外抑菌試驗(yàn)。包括單味、復(fù)方、有效成分分析，篩選出殺菌作用較好的中藥，包括黃連、黃芩、黃柏、大黃、大蒜、檳榔、丹皮、烏梅、丹參、桂枝、板藍(lán)根、三七、大青葉等幾十種

24、?！　〉诙N為臨床研究。即根據(jù)體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果，選擇一些顯效或有效的中藥組成復(fù)方，用于Hp感染患者的臨床觀察。河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院姚希賢教授報(bào)告，療胃煎劑Hp根除率達(dá)到95%。另有3家醫(yī)院報(bào)告中藥組方的Hp根除率在80%以上。其余各家水平不一，多數(shù)在70%左右。這說(shuō)明療效與藥物的選擇及配伍有關(guān)系?！　〉谌N為中西醫(yī)結(jié)合的方法，即在西醫(yī)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上，加上一味中藥，結(jié)果顯示：中西醫(yī)結(jié)合療法比單純西醫(yī)三聯(lián)療法或單純中藥療法效果好。

25、比如馬松炎報(bào)告，鉍三聯(lián)（果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素）基礎(chǔ)上加用中藥胃復(fù)春療法在臨床、病理有效率和Hp轉(zhuǎn)陰率上均高于對(duì)照組?！　×硗?，單純采用自擬中藥復(fù)方——清胃顆粒（中藥組）、鉍劑聯(lián)合甲硝唑（西藥組）及上述方法聯(lián)合（中西醫(yī)結(jié)合組）做對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，在患者臨床癥狀的緩解率及Hp根除率方面，中西醫(yī)結(jié)合組均占優(yōu)。　　同時(shí)有觀察結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合療法副反應(yīng)低。如姚希賢教授組方滅Hp膠囊，聯(lián)合新三聯(lián)（蘭索拉唑、阿莫西林、克拉霉素），使Hp的根

26、除率達(dá)到96.4%，潰瘍愈合率100%，且愈合質(zhì)量?jī)?yōu)秀率達(dá)到88.9%，5年復(fù)發(fā)率僅4%。,7.中醫(yī)藥治療Hp療效如何？,中醫(yī)治療 單味中藥及中成藥治療：黃連、大黃、蒲公英、丹參、黃芩、甘草等復(fù)方中藥的治療：清熱解毒法：張伯平—胃炎寧，吳滇—清熱解毒養(yǎng)胃湯，張琳—活胃二號(hào)湯,龔瓊 ?！秆准?扶正祛邪法:黃芪、黨參等補(bǔ)益藥＋清熱解毒之品/益氣活血法/補(bǔ)益脾氣，清熱解毒，扶正祛邪,

27、中醫(yī)HP感染方法客觀、穩(wěn)定，具有重現(xiàn)好、療效顯著的特點(diǎn)，但也存在著治療時(shí)間長(zhǎng)、服藥不方便，臨床觀察尚無(wú)大量病例對(duì)照觀察的問(wèn)題,,中醫(yī)藥治療HP感染雖然報(bào)道很多，取得了一定進(jìn)展，但總體來(lái)看，中醫(yī)藥對(duì)HP感染治療尚處于臨床觀察、臨床驗(yàn)證總結(jié)階段，許多研究工作處于低水平重復(fù)，可信度不高。故今后在研究工作中，還需進(jìn)一步從病理、藥理、動(dòng)物模型方面深入研究，以求對(duì)中藥的作用機(jī)制有新的闡明，從而提高臨床療效。中藥及中西醫(yī)結(jié)合療法對(duì)根除Hp具有一定優(yōu)勢(shì)

28、,但是認(rèn)識(shí)不全面。不應(yīng)該僅僅考慮根除率，還要考慮到病變的逆轉(zhuǎn)和治愈。癥狀的緩解和消除，特別是患者生活質(zhì)量的提高是治療的根本目的。 Hp感染的中醫(yī)治療還存在許多問(wèn)題亟待解決，目前多為臨床療效觀察且病例數(shù)較少，缺乏嚴(yán)格的科研設(shè)計(jì)及診療標(biāo)準(zhǔn)，缺乏大樣本病例的前瞻性研究。在臨床療效觀察的同時(shí)注意建立實(shí)用且符合中醫(yī)證型的Hp感染動(dòng)物模型，過(guò)去所進(jìn)行的體外抑菌試驗(yàn)或臨床療效觀察雖已做了不少工作，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果受多方面因素影響，且中草藥在體內(nèi)到達(dá)靶

29、器官起作用還受多因素影響，中草藥的體外抑菌作用并不等于體內(nèi)的抑菌效應(yīng)。此外，目前研究多注重在Hp陰轉(zhuǎn)和病理形態(tài)的改善方面，而從hp本身改變方面研究較少。優(yōu)勢(shì) 1.提高Hp的根除率，降低Hp的復(fù)發(fā)率；2. 提高潰瘍的愈合率，提高潰瘍的愈合質(zhì)量，從而降低潰瘍的復(fù)發(fā)率；3.提高癥狀的緩解率，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率；4.提高病變病理治愈率，促進(jìn)胃黏膜損傷修復(fù)。特別是有些中藥對(duì)萎縮性胃炎及腸化生等癌前病變也有一定效果。研究顯

30、示，中醫(yī)中藥用于抗Hp治療能夠改善癥狀和病理，聯(lián)合西藥有協(xié)同增效作用，使不良反應(yīng)和耐藥現(xiàn)象減少，復(fù)發(fā)率低，具有有推廣價(jià)值。,為什么不如西藥？?jī)?yōu)勢(shì)在哪？,,9.疫苗治療的前景如何?,Hp疫苗被認(rèn)為是在全球范圍內(nèi)預(yù)防和治療Hp感染最有前景的方法，HP 疫苗研制已成為全球研究熱點(diǎn)，美國(guó)疫苗優(yōu)先發(fā)展研究委員會(huì)已將其列為21世紀(jì)疫苗優(yōu)先發(fā)展II類項(xiàng)目。目前針對(duì)幽門(mén)螺桿菌研究最多的疫苗有：Hp全菌體滅活疫苗、核酸疫苗、聯(lián)合疫苗、亞單位疫苗?？?/p>

31、用于研發(fā)疫苗的Hp菌體成分主要有尿素酶、熱休克蛋白、空泡毒素和細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A、過(guò)氧化氫酶、黏附素、中性粒細(xì)胞激活蛋白、脂多糖或其提取物類脂A等.但是將Hp疫苗成功地應(yīng)用于人群,預(yù)防或臨床治療還需要解決以下幾個(gè)問(wèn)題：①進(jìn)一步闡明人體Hp感染后的免疫應(yīng)答及疫苗免疫保護(hù)機(jī)制，為疫苗的設(shè)計(jì)及免疫策略提供依據(jù)；②選擇更為有效的抗原或復(fù)合抗原制備疫苗或研制更完善的核酸疫苗；③研究制備更安全的佐劑、疫苗運(yùn)載釋放系統(tǒng)及有效的免疫接種方案；④建立

32、更能客觀評(píng)價(jià)疫苗效果的模型；⑤經(jīng)臨床證實(shí)疫苗具有明確的預(yù)防或治療作用。,,潛在的危險(xiǎn)免疫后胃炎：(即接種疫苗后由于免疫增強(qiáng)效應(yīng)導(dǎo)致胃部炎癥反而加重的現(xiàn)象)，這已在疫苗治療性研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)此有人認(rèn)為此胃炎跟免疫保護(hù)作用相關(guān)，也有人經(jīng)研究表明此胃炎是暫時(shí)性的，并不導(dǎo)致長(zhǎng)期惡化胃炎的后果.自身免疫性疾?。耗壳耙炎C實(shí)hp感染人后能引起自身免疫性疾病，像Hsd類抗原與人體自身抗原存在交叉免疫，尤其基因工程疫苗.致癌性：現(xiàn)已明確hp有致

33、胃癌作用，且發(fā)現(xiàn)一些有效抗原成分具有致癌作用，由于致癌潛伏期常，故目前短期動(dòng)物或人的試驗(yàn)研究難以確定疫苗的致癌性。,10.請(qǐng)解釋“非洲現(xiàn)象”？,非洲現(xiàn)象:HP在亞非二洲感染率都很高，但非洲感染HP的患者胃癌的發(fā)生率卻遠(yuǎn)低于亞洲地區(qū),為什么HP感染率高?1.HP感染率與較低的社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平、人口密集、公共衛(wèi)生條件差以及水源供應(yīng)有較密切關(guān)系.已經(jīng)證實(shí)人群的生活居住密度高和密切接觸可增加Hp感染機(jī)會(huì),使Hp感染呈明顯的家庭聚集現(xiàn)象。非洲人的生

34、活環(huán)境和生活方式包括人口居住密度較高，生活條件較差及文化、飲食習(xí)慣等因素顯然可造成Hp感染率增加.2.社會(huì)文化生活環(huán)境、飲食習(xí)慣和衛(wèi)生條件也有較大影響.黑人多信奉伊斯蘭教,食物較粗糙,木薯和生食較多,動(dòng)物蛋白較少,齋月中白天不進(jìn)食,Hp感染后容易發(fā)生相關(guān)性上胃腸道病變。胃癌致病因素?1.因素幽門(mén)螺旋桿菌類型;2.家族易感性;3.生活環(huán)境或方式.,,,為何胃癌發(fā)生率低?1.Hp菌株的毒力存在著地理分布上的差異.這種差異可以

35、導(dǎo)致不同的臨床結(jié)局 . HpI型的基因型在我國(guó)廣州日本、中美南美等國(guó)和北美有不同亞型。亞洲人cag致病島的陽(yáng)性檢出率非常高,在歐美等西方國(guó)家分離的Hp中,cag致病島陽(yáng)性占60%～ 70%,其結(jié)果顯示與消化性潰瘍及胃癌明顯相關(guān);而在日本、韓國(guó)等亞洲國(guó)家,cag致病島陽(yáng)性的Hp幾乎占到100%,非洲人cag致病島的缺乏,導(dǎo)致胃癌的發(fā)病率遠(yuǎn)低于亞洲人.2.感染者種族和基因背景不同也與發(fā)病有關(guān).人類白細(xì)胞抗原HLA類型與Hp感染結(jié)局有關(guān),