兒童急性白血病SDF-1及其受體CXCR4的表達及臨床意義.pdf

1、目的：本課題旨在通過應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)和流式細胞術(shù)檢測急性白血病患兒血漿SDF-1水平和骨髓細胞表面CXCR4的表達情況，并探討其臨床意義。 方法：1.病例及分組：本研究將2006年5月～2007年10月于我院確診的初診未治急性白血病患兒43例作為實驗組，其中包括急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblasticleukemia，ALL)組29例、急性髓細胞白血病(acute myeloidl

2、eukemia，AML)組14例。ALL組包括L1 5例和L2 24例；所有ALL患兒都進行了流式細胞學(xué)分析：T-ALL 2例、B-ALL27例。AML組包括ME 3例、M3 6例、M4 3例和M5 2例。除2例失訪外，其余41例患兒在首次化療緩解后，經(jīng)繼續(xù)治療觀察六個月，均為完全緩解，將其作為緩解組；再繼續(xù)治療觀察兩個月后，38例為持續(xù)完全緩解，3例呈不良預(yù)后(均為緩解后復(fù)發(fā))。實驗組根據(jù)有無髓外浸潤癥狀又分為髓外浸潤組(37例)和非

3、髓外浸潤組(6例)。同期選擇10例非惡性血液病患兒及20例健康兒童作為對照組。 2.標(biāo)本采集及處理：從實驗組和對照組中分別采集外周血和骨髓液，之后應(yīng)用EL,ISA法和流式細胞術(shù)分別對SDF-1和CXCR4進行檢測。 3.統(tǒng)計學(xué)分析：所得數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，統(tǒng)計學(xué)方法采用t檢驗、t'檢驗、方差分析、秩和檢驗及Pearson相關(guān)分析，結(jié)果表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，以P＜0.05作為顯著性界限。結(jié)果：

4、 1.血漿SDF-1水平1.1 實驗組患兒的血漿SDF-1水平為802.94±244.00(pg/ml)，對照組為391.83±119.77(pg/ml)，實驗組明顯高于對照組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t'=9.53，P＜0.05)。 1.2 ALL組患兒的血漿SDF=1水平為871.64±240.87(pg/ml)，AML組為660.64+187.20(pg/ml)，ALL組高于AML組，兩者間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.88

5、，P＜0.05)。SDF-1水平在L1組與L2組、T-ALL組與B-ALL組比較，其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；SDF-1水平在AML各亞型組(M2、M3、M4、M5)比較，亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 1.3在41例緩解組中，初診時血漿SDF-1水平為799.09±241.21(pg/ml)，緩解后為549.964±210.91(pg/ml)，兩者比較，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=6.96，P＜0.05)。并且緩解后

6、的SDF-1水平高于對照組，兩者間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t'=4.00，P＜0.05)。 1.4在不良預(yù)后的3例患兒中(均為緩解后再次復(fù)發(fā))，血漿SDF-1水平在初診時、緩解時及復(fù)發(fā)時分別為791.59±254.56、699.03±238.97、926.60±138.29(pg/ml)，三者比較結(jié)果示：初診時和復(fù)發(fā)時的SDF-1水平高于緩解時，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而初診時與復(fù)發(fā)時的SDF-1水平比較，其差異無

7、統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。 1.5 37例髓外浸潤組患兒初診時血漿SDF-1水平為8 15.91± 248.95(pg/ml)，6例非髓外浸潤組患兒初診時SDF-1水平為722.93±211.97(pg/ml)，兩者比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.86，P＞0.05)。 1.6實驗組患兒的血漿SDF-1水平與外周血白細胞計數(shù)(WBC)呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.57(P＜0.05)；與HGB及PLT無相關(guān)性(P＞0.

8、05)。 2.CXCR4的表達情況2.1 CXCR4在實驗組患兒的相對熒光強度(69.14±37.13)明顯高于對照組(4.78±1.62)，兩者間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t'=11.32，P＜0.05)。 2.2 CXCR4在ALL組的相對熒光強度(89.42±26.33)明顯高于AML組(27.16±12.02)，兩者間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t'=10.64，P＜0.05)。 2.3 CXCR4在L1組與L2組

9、的相對熒光強度比較，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；而在T-ALL組高于B-ALL組，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05).CXCR4在AML各亞型組(M2、M3、M4、M5)的相對熒光強度比較：M2組高于M3組，M4組高于M3組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，余兩兩比較，其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。而M4+M5組與M2組、M3組分別比較結(jié)果示：M4+M5組高于M2組、M3組，其差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

10、 2.4髓外浸潤組患兒初診時CXCR4的相對熒光強度明顯高于非髓外浸潤組，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(u=32，P＜0.05)。 2.5實驗組患兒CXCR4的相對熒光強度與外周血白細胞計數(shù)(WBC)呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.58(P＜0.05)；與HGB及PLT無相關(guān)性(P＞0.05)。 3.實驗組患兒CXCR4的相對熒光強度與血漿SDF-1水平呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為0.70(P＜0.05)。 結(jié)論：

11、 1.SDF-1和CXCR4在兒童急性白血病初診時為高水平表達，提示它們可以作為急性白血病的一種檢測指標(biāo)。 2.SDF-1水平和CXCR4的表達在ALL明顯高于AML，說明它們的表達水平與急性白血病的類型具有一定相關(guān)性。 3.SDF-1在急性白血病患兒初診時為高水平表達，在緩解時表達水平下降，而在復(fù)發(fā)時又再次上升，提示動態(tài)檢測SDF-1的水平，有助于判斷病情發(fā)展、估計預(yù)后。 4 急性白血病患兒骨髓細胞表面CXCR