冠心病患者CYP2C19-17基因型分布與氯吡格雷治療后血小板聚集率及出血風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系.pdf

1、目的：探討CYP2C19*17等位基因變異對國人冠心病患者PCI術(shù)后應(yīng)用氯吡格雷的血小板聚集率、出血事件是否有影響。
　　方法：研究2010年1月至2011年4月間福建省立醫(yī)院心內(nèi)科擇期進(jìn)行皮冠狀動脈介入術(shù)成功的冠心病患者520例，PCI術(shù)前常規(guī)服用阿司匹林300mg、氯吡格雷300mg。以PCR-RFLP基因分析方法檢測CYP2C19*17基因多態(tài)性。術(shù)前采血，制備富血小板血漿（platelet-rich plasma， PRP

2、）、貧血小板血漿（platelet-poor plasma，PPP）及ADP誘導(dǎo)劑應(yīng)用液制備，采用比濁法，以最終濃度為5μmol/L二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）為誘導(dǎo)劑，在氯吡格雷治療前及治療后10天，均檢測血小板聚集率。分析參數(shù)最大的血小板聚集率（Aggmax)和殘余血小板聚集率（Agglate）。根據(jù)溶栓標(biāo)準(zhǔn)（Thrombolysis in Myocardial Infarction， TIMI)

3、出血分級標(biāo)準(zhǔn)，將主要終點(diǎn)定義為隨訪期間內(nèi)發(fā)生的TIMI出血事件,包括大出血和小出血。隨訪7個(gè)月（中位數(shù)）。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析氯吡格雷治療前后患者的血小板聚集率、出血事件與CYP2C19*17基因型之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：（1）試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有5.96％(31/520)的患者發(fā)生出血事件，且國人的CYP2C19*17等位基因頻率為7.98%；對于CYP2C19*17等位基因攜帶者(wt/*17和*17/*17, n=71+6=77)來說，

4、其出血事件發(fā)生率遠(yuǎn)高于野生型[wt/wt,n=443,14.29%(11/77)對比4.51%(20/443)，χ2檢驗(yàn)，p=0.0008];(2)在基線水平，5μmol/L ADP誘導(dǎo)的 Aggmax和 Agglate以及血小板聚集解聚率（Disaggregation）在CYP2C19*17各基因型之間并沒有顯著區(qū)別；然而經(jīng)氯吡格雷治療10天后，CYP2C19*17等位基因攜帶者的血小板聚集抑制率(Inhibition of plat

5、elet aggregation,IPA)顯著高于野生型患者(wt/wt, n=443, P<0.01),表明*17攜帶者的血小板聚集抑制功能被強(qiáng)化。(3)攜帶有CYP2C19*17等位基因的患者，與野生型相比，具有更高的出血風(fēng)險(xiǎn)(wt/*17和*17/*17對比 wt/wt: OR,1.95;95% CI,1.31-3.16, P=0.006)。
　　結(jié)論：CYP2C19*17等位基因攜帶者有著顯著的氯吡格雷強(qiáng)反應(yīng)性以及出血風(fēng)險(xiǎn)