血管內皮功能紊亂在高尿酸血癥大鼠腎損害發(fā)病中的作用及干預效果的研究.pdf

1、目的：
　　 1.建立慢性原發(fā)性高尿酸血癥腎損害大鼠模型;
　　 2.探討血管內皮功能紊亂在高尿酸血癥腎損害發(fā)病機制中的作用;
　　 3.探討早期治療高尿酸血癥對于腎臟的保護意義。
　　 方法：
　　 將45只雄性wister大鼠隨機分為正常對照組，高尿酸血癥腎損害模型組，苯溴馬隆治療組。每組分別有15只。應用氧嗪酸鉀（尿酸酶抑制劑）聯合高酵母飼料建立慢性高尿酸血癥腎損害大鼠模型，治療組在建立高尿

2、酸血癥腎損害模型基礎上加用苯溴馬?。⒓永桑┙的蛩嶂委?，對照組普通飼料喂養(yǎng)并給予等量蒸餾水灌胃，于2、4、6周末自大鼠頸靜脈竇取血，分離血清，應用全自動生化分析儀測定血尿酸、肌酐水平。6周末將全部大鼠處死，取腎組織觀察其肉眼改變，并進行HE、Masson染色，觀察腎組織光鏡下病理改變，測量腎間質纖維化面積，應用免疫組織化學方法檢測腎間質小管內皮型一氧化氮合酶(Endotheliumnitric oxide synthase, eNOS

3、)、內皮素1(Endothelin1，ET-1)、低氧誘導因子-1α(Hypoxia-induced factor-1α，HIF-1α)表達。所有數據均用SPSS17.0統(tǒng)計軟件完成。計量資料用((x-)±s)表示，兩組間差異比較采用t檢驗;三組間差異比較采用方差分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：
　　 1.隨著實驗的進行，模型組大鼠體重增長較其他兩組明顯緩慢，尿量增多，毛發(fā)粗糙。
　　 2

4、.第2周末，模型組血尿酸平均水平為174.9±13.8μmol/L，較對照組[92.5±24.8μmol/L]及治療組[97.7±25.2μmol/L]明顯升高(P＜0.05)，而后兩組之間無顯著差異(P＞0.05)。高尿酸血癥模型建立成功且降尿酸干預治療有效。
　　 模型組血肌酐平均水平為20.8±7.5μmol/L，對照組為21.1±1.8μmol/L，治療組25.9±2.5μmol/L，三者間無顯著差異(P＞0.05)。<

5、br>　　 3.4周末，模型組血尿酸平均水平為211.1±30.9μmol/L，分別較對照組[113.1±34.3μmol/L]及治療組[137.5±36.3μmol/L]均明顯升高(P＜0.05)，而治療組與對照組之間無顯著差異(P＞0.05)。三組間血肌酐水平無顯著差異(P＞0.05)。高尿酸血癥初期腎功能尚無明顯損害。
　　 4.第6周末，模型組血肌酐平均水平為40.9±5.7μmol/L，較對照組[23.2±1.8μm

6、ol/L]及治療組[25±2.2μmol/L]均明顯升高(P＜0.05)，而后兩組之間無顯著差異(P＞0.05)。高尿酸血癥腎損害模型組大鼠模型組出現明顯腎損害，而治療組腎功能與對照組無明顯差異(P＞0.05)。早期降尿酸干預治療對于預防高尿酸血癥腎損害有效。
　　 腎組織肉眼觀:對照組及治療組大鼠雙腎色深紅，表面光滑，形態(tài)正常。模型組大鼠雙腎色蒼白，體積增大，表面均勻布滿白色結晶。
　　 模型組腎間質纖維化面積[(15

7、.92±1.89)％]分別較對照組[(6.43±0.26)％]及治療組[(6.28±0.37)％]均顯著增加(P＜0.05);
　　 模型組大鼠腎組織eNOS表達[(2.81±0.91)％]均明顯低于正常對照組[(7.09±1.15)％]及苯溴馬隆治療組[(8.11±1.29)％](P＜0.05)，而ET-1及HIF-1α表達均明顯高于正常對照組及治療組(P＜0.05)。
　　 結論：
　　 血尿酸水平升高可減少