高尿酸血癥與心腎疾病

1、高尿酸血癥與心腎疾病,尿酸的來源和排泄,,,主要內容,認識高尿酸血癥與心腎疾病的關系 降尿酸治療的心腎獲益 氯沙坦 --- 唯一具有降尿酸作用的ARB,高尿酸血癥的診斷標準,高尿酸血癥 (HUA) 的診斷標準： 沒有痛風發(fā)作的HUA稱為無癥狀HUA,血尿酸水平>420 μmol/L (7mg/dL),血尿酸水平>357 μmol/L (6mg/dL),中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會 中國當代醫(yī)藥 2009

2、;24(16): 4-8.,什么是痛風？,尿酸以尿酸鹽（單鈉尿酸鹽）的形式沉積在關節(jié)所致。 表現(xiàn)：關節(jié)突然發(fā)生的紅、腫、熱、痛伴功能障礙。,痛風發(fā)作時血管/腎臟早已受累,高尿酸血癥增加心血管死亡的風險,Chen JH, et al. Arthritis Rheum 2009;61(2):225-32.,尿酸水平是腎功能下降的獨立危險因素,一項納入21,475名健康受試者，隨訪時間為 7 年的前瞻性觀察研究結果顯示：,Obermay

3、r RP, et al. J Am Soc Nephrol. 2008;19(12):2407-13.,高尿酸血癥升高ESRD發(fā)生的風險,一項納入 48,177 例日本成人的研究結果顯示： 男性HUA≥7.0mg/dl，女性HUA≥6.0mg/dl，ESRD發(fā)生危險分別增加4倍和9倍,Iseki K, et al. Am J Kidney Dis. 2004;44(4):642-50.,關節(jié)畸形,骨 折,高尿酸血癥的關節(jié)損傷,尿

4、毒癥,泌尿系統(tǒng)結石,高尿酸血癥的腎臟損傷,中風,心肌梗塞,高尿酸血癥的血管損傷,動物試驗：使用抑制尿酸合成的藥物降低尿酸，隨著尿酸水平的降低，血壓降低,,,OA（oxonic acid）：尿酸酶抑制劑，通過抑制尿酸酶，使鼠體內尿酸升高別嘌呤醇治療組：在使用OA的基礎上再加用別嘌呤醇,Mazzali M, et al. Hypertension. 2001;38(5):1101-6.,降低尿酸可以降低青少年原發(fā)高血壓患者的SBP,一項

5、隨機、雙盲、安慰劑交叉對照試驗，共納入30名未治療的新發(fā)1級原發(fā)性高血壓伴有高尿酸血癥（≥6mg/dl）的青少年（11~17歲），結果顯示：,SBP, mmHg,SBP, mmHg,治療前,治療后,治療前,治療后,Feig DI, et al. JAMA. 2008;300(8):924-32.,降低尿酸，可降低心血管終點事件,LIFE研究間接提示了藥物降低血尿酸對心血管終點事件的影響,Høieggen A, et al. K

6、idney Int 2004;65(3):1041-9.,在氯沙坦對于主要復合終點(心血管死亡、非致命和致命性心肌梗塞、非致命和致命性卒中)的治療效應中，尿酸估計占29%(14%-107%, P = 0.004)。尿酸對于氯沙坦治療效應的影響，女性強于男性。,降尿酸治療延緩CKD患者腎功能惡化,Siu YP,et al.American Journal of Kidney Disease 2006;47(1):51-59,治療前后平均肌

7、酐水平,治療前后肌酐較基線改變百分數(shù),降尿酸治療升高CKD患者eGFR,Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.,降尿酸治療降低CKD患者心血管事件發(fā)生,Goicoechea M, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(8):1388-93.,P = 0.039,2013年版《高尿酸血癥和痛風治療中國專家共識》：

8、 1、高尿酸血癥患病率 10%，與歐美發(fā)達國家相似； 2、高尿酸與高血壓、高血脂、高血糖的危害一樣； 3、中國90%高尿酸血癥與腎臟排泄尿酸不良相關； 4、SUA ≥ 360 uml/L（男性 ≥ 420 uml/L）要治療， 曾有痛風或有合并癥者 SUA ＞300 uml/L 治療； 5、單純飲食控制不能控制高尿酸血癥并發(fā)癥，但必須 進行飲食控制，尤其是痛風發(fā)作時。

9、,中華醫(yī)學會內分泌學分會. 中華內分泌代謝雜志2013;29(11):913-920.,高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識,高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識,中華醫(yī)學會內分泌學分會. 中華內分泌代謝雜志2013;29(11):913-920.,2014 痛風診斷與管理的多國證據推薦意見,非藥物治療建議： 改善生活方式（飲食，運動等） 積極控制與血尿酸升高相關的代謝性危險因素 避免應用使血尿酸升高的藥物 降尿酸治療（ULT）

10、有以下情況之一者，應考慮終生使用ULT： 每年痛風發(fā)作＞1次； 慢性痛風性關節(jié)?。?痛風石沉積； 腎結石； 痛風造成影像學改變,治療目標血尿酸水平＜6.0mg/dl,Sivera F, et al. Ann Rheum Dis. 2014;73(2):328-35.,由于降尿酸治療（ULT）可能出現(xiàn)一些顯著的不良反應，因此對于無癥狀高尿酸血癥，目前尚不推薦使用ULT治療,體外研究的結果與臨床應用結果并不相同,Iwanaga

11、 T, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2007;320(1):211-7.,雖然替米沙坦在體外有較強的抑制URAT1的作用，但是由于替米沙坦較少從尿中排泄（僅有0.02%），達不到有效抑制URAT1的濃度，而氯沙坦從尿中的排泄率為3.7%，所以在臨床觀察中，只看見氯沙坦對血尿酸水平的降低。Pratosartan由日本公司研發(fā)，目前在FDA網站上尚不能查到信息，臨床研究數(shù)據顯示其降尿酸能力較氯沙坦弱。,臨床

12、研究證實氯沙坦具有降低尿酸的作用,J-HEALTH研究是一項全國性、前瞻性、多中心、觀察性、開放研究，共納入31,048例高血壓患者，研究為期5年。研究旨在評估氯沙坦長期治療的療效與安全性,高尿酸血癥患者，未服用除氯沙坦外的降尿酸藥物，尿酸水平平均下降1.3mg/dl,高尿酸血癥患者，服用除氯沙坦外的降尿酸藥物，尿酸水平平均下降1.0mg/dl,P=NS,Naritomi H, et al. Hypertens Res 2008; 31

13、(2):295-304.,氯沙坦對抗氫氯噻嗪引起的尿酸水平升高,*P<0.01,Soffer et al. Hypertension 1995, 26 (1): 112-117,權威指南確認氯沙坦具有降低尿酸的作用,Zhang W, et al. Ann Rheum Dis 2006;65:1312-1324.Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken) 2012;64(10):14