多器官功能障礙綜合征吸附劑的制備及性能研究.pdf

1、多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)，是急性損傷患者多個(gè)器官功能改變不能維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的臨床綜合征。MODS 仍是重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)患者死亡的主要原因。MODS和它的前驅(qū)膿毒癥(sepsis)或全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，已經(jīng)成為當(dāng)前危重病醫(yī)學(xué)所面臨的最大的挑戰(zhàn)之一。在誘發(fā)MODS的感染因子中，內(nèi)毒素的作用比細(xì)菌更為重要。本論文的目的是研制新型高效的內(nèi)毒素吸附劑

2、。論文共分為四個(gè)部分： 第一部分介紹了內(nèi)毒素的結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)、來(lái)源、生理作用；綜述了血液凈化療法及血液凈化吸附劑，并重點(diǎn)介紹了內(nèi)毒素吸附劑的研究現(xiàn)狀和進(jìn)展；最后闡述了本論文的選題依據(jù)和目的。 第二部分研究了以纖維素微球?yàn)檩d體的吸附劑。分別制備了以賴氨酸(Lysine)、組氨酸 (Histidine)、四乙烯五胺(TEPA) 和己二胺(HDA)為配基的吸附劑，并研究了己二胺手臂對(duì)組氨酸固定量的影響。結(jié)果顯示：配基 L-ly

3、sine 和Histidine，固定量分別為 98.4.5和36.49μmol/g resin；接手臂己二胺和戊二醛后，組氨酸固定量有顯著提高，可達(dá)148.69μmol/g resin，說(shuō)明手臂作用降低了配基間的空間位阻，提高了配基的使用效率和配基固定量。 第三部分制備了以交聯(lián)殼聚糖微球?yàn)檩d體的吸附劑并對(duì)其進(jìn)行了表征。首先利用反相懸浮法分別制備了以環(huán)氧氯丙烷(EPI)和戊二醛(Glu)為交聯(lián)劑的殼聚糖微球載體，并對(duì)制備條件進(jìn)行了

4、優(yōu)化。結(jié)果表明：以EPI為交聯(lián)劑制備最佳條件是：殼聚糖濃度為10％、殼聚糖的氨基與EPI的摩爾比為1∶4；以戊二醛為交聯(lián)劑制備最佳條件是：殼聚糖濃度為8％、殼聚糖的氨基與戊二醛的醛基摩爾數(shù)之比(NH<,2>∶CHO)為1∶4，戊二醛濃度為40％。然后，通過(guò)添加致孔劑聚乙二醇(PEG2000用量分別為殼聚糖溶膠總量的0.5％和1.0％)制備了多孔殼聚糖微球載體，達(dá)到了增加微球比表面積，提高配基固定量和吸附量的目的。最后在這四種載體上分別固

5、定lysine、TEPA和HDA，制得不同配基殼聚糖吸附劑。結(jié)果顯示：以EPI和Glu.為交聯(lián)劑的殼聚糖微球的lysine配基固定量分別為85.56和82.08μmol/g，TEPA 配基固定量分別為1.012和0.9626mmol/g dry，以EPI為交聯(lián)劑的殼聚糖微球HDA配基固定量為0.8347 mmol/g dry；0.5％和1.0％PEG多孔殼聚糖吸附劑lysine配基固定量分別為142.08和172.37μmol/g，TE

6、PA 配基固定量分別為1.2024和1.2465mmol/g dry，HDA配基固定量分別為0.8098和0.8790mmol/g dry。第四部分對(duì)所制備的幾種吸附劑進(jìn)行體外靜態(tài)吸附性能測(cè)定。應(yīng)用鱟試驗(yàn)偶氮基質(zhì)顯色法對(duì)內(nèi)毒素水溶液進(jìn)行定量檢測(cè)。結(jié)果表明： 以纖維素微球?yàn)檩d體的吸附劑：Lysine、Histidine、Histidine (接HDA手臂)、TEPA和HDA為配基的纖維素吸附劑對(duì)內(nèi)毒素的吸附量分別為1.371、0.

7、690、0.873、1.725和1.905EU/ml，吸附率分別為68.6％、34.5％、43.6％、86.3％和95.3％。表明HDA手臂的引入提高了組氨酸為配基吸附劑的吸附量。 以Lysine、TEPA 和 HDA為配基的EPI交聯(lián)殼聚糖吸附對(duì)內(nèi)毒素的吸附量分別為0.992、0.862和1.681 EU/ml，吸附率分別為50.0％、43.1％和84.0％。以Lysine和TEPA為配基的Glu交聯(lián)殼聚糖吸附對(duì)內(nèi)毒素的吸附量

8、分別為0.909和0.097EU/ml，吸附率分別為45.4％和4.9％。 添加致孔劑聚乙二醇(PEG2000用量分別為殼聚糖溶膠總量的0.5％和1.0％) 的多孔殼聚糖吸附劑：Lysine、TEPA 和 HDA 為配基的多孔殼聚糖吸附劑對(duì)內(nèi)毒素的吸附量分別為 1.757和1.868EU/ml，1.703 和1.770EU/ml，1.676和1.693EU/ml；吸附率分別為87.9％和93.4％、85.1％和88.5％、83.

9、8和84.6％。吸附結(jié)果表明：隨著致孔劑用量的提高，不同配基多孔殼聚糖吸附劑的吸附量和吸附率也隨之提高。 綜上所述，以纖維素微球?yàn)檩d體的吸附劑，多胺類配基的纖維素吸附劑對(duì)內(nèi)毒素的吸附量較高，其中己二胺為配基吸附劑的吸附量更高，為1.905EU/ml，吸附率達(dá) 95.3％。 以PEG為致孔劑制備的多孔殼聚糖微球是一種理想的制備內(nèi)毒素吸附劑的載體，不同配基多孔殼聚糖吸附劑的吸附量均較高，其中l(wèi)ysine為配基吸附劑的吸附量最