7-二甲胺基-6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素的合成研究.pdf

1、本論文以7-二甲胺基-6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素的合成為研究目標(biāo)，開展相關(guān)研究工作，共包括兩部分內(nèi)容。第一部分為7-二甲氨基-6-去甲-6-脫氧四環(huán)素的合成研究。 7-二甲胺基-6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素(米諾環(huán)素)是第二代半合成的四環(huán)素類藥物，是四環(huán)素類療效最好的品種之一。6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素作為合成米諾環(huán)素的關(guān)鍵中間體是通過高壓氫化還原去甲基金霉素得到的，用Pd/C催化劑用低級醇作溶劑經(jīng)兩步氫化分別脫去7位上的氯和6位

2、上的羥基生成6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素，操作簡便、經(jīng)濟(jì)、收率高，有工業(yè)應(yīng)用價(jià)值。 在獲得關(guān)鍵起始原料的基礎(chǔ)上，嘗試7-二甲氨基-6-去甲-6-脫氧四環(huán)素的合成研究，在分析各合成路線的優(yōu)劣及做了一些合成上嘗試，我們決定利用6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素和偶氮二甲酸二芐酯反應(yīng)后生成7-[1，2-二(芐氧羰基)氫化偶氮基]-6-去甲基-6-脫氧四環(huán)素，然后在甲醇、甲醛水溶液和Pd-C催化劑存在下氫化和甲基化得到7-二甲胺基-6-去甲基-6