四環(huán)素類 ppt課件

1、,第三十八章 四環(huán)素類和氯霉素類抗生素,廣譜抗生素,廣譜抗生素 G+、G-、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、阿米巴原蟲及放線菌。速效抑菌劑 對G+菌作用不如β－內(nèi)酰胺類；對G-菌作用不如氨基苷類。（一） 四環(huán)素類（二） 氯霉素類,一、四環(huán)素類,1. 天然產(chǎn)品有金霉素、土霉素、四環(huán)素等。因金霉素不良反應(yīng)多，多外用。2.半合成品有美他環(huán)素、米諾環(huán)素、多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）等。國內(nèi)主要應(yīng)用多西環(huán)素。,天然四環(huán)素類--

2、--體內(nèi)過程,天然四環(huán)素口服吸收不完全；易與 Ca2+ 、Mg2+ 、Al3+、Fe2+等多價金屬離子形成絡(luò)合物，使之吸收減少；食物也會影響吸收，宜空腹服用。本類藥物均為酸堿兩性化合物，在酸性溶液中較穩(wěn)定。廣泛分布于體內(nèi)各組織，易與骨和牙等組織結(jié)合；易滲入胸腔、腹腔、胎兒循環(huán)及乳汁中。主要以原形（約60%）經(jīng)腎排出。可形成肝腸循環(huán)，膽汁濃度為血藥濃度的10~20倍，有利于膽道感染的治療。,天然四環(huán)素類----抗菌譜,抗菌譜廣，屬

3、廣譜抗生素。 G+菌：作用不如青霉素。 G- 菌和某些厭氧菌：作用不如氨基甙類和氯霉素。 支原體 立克次體 衣原體 具有較強(qiáng)抑制作用。 螺旋體 放線菌 阿米巴原蟲 （有間接抑制作用） 抗菌強(qiáng)度：米諾環(huán)素?多西環(huán)素?美他環(huán)素?四環(huán)素?土霉素,,,,,天然四環(huán)素類----抗菌機(jī)制,屬快速抑菌劑。藥物與敏感菌核糖體30S亞基的A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位，阻礙肽鏈延長，抑制蛋白質(zhì)合

4、成。,四環(huán)素類 ----耐藥性,金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希菌、志賀菌屬等大多對四環(huán)素耐藥，天然品之間存在交叉耐藥性，半合成四環(huán)素類對抗天然四環(huán)素的菌株依然有效。,天然四環(huán)素類----臨床應(yīng)用,首選：立克次體感染引起的恙蟲病、斑疹傷寒；支原體肺炎；衣原體引起的鸚鵡熱、性病性淋巴肉芽腫；某些螺旋體感染。敏感菌引起的皮膚軟組織、呼吸道、膽道與泌尿道感染。,【不良反應(yīng)】,二重感染影響骨、牙生長 局部刺激癥狀肝腎損害其它反應(yīng)

5、,1、定義：長期應(yīng)用四環(huán)素類時，敏感菌被抑制，耐藥菌乘機(jī)繁殖而造成新的感染。2、防治：老年、幼兒、抵抗力差的患者尤其是合用糖皮質(zhì)激素、抗腫瘤藥、免疫抑制劑可造成免疫功能低下時更易發(fā)生；一旦發(fā)生應(yīng)立即停用四環(huán)素類藥物并用相應(yīng)的抗菌藥治療。,四環(huán)素類易與新形成的牙齒和骨骼中的沉積鈣結(jié)合，抑制骨骼生長發(fā)育和使牙齒出現(xiàn)黃染、釉質(zhì)發(fā)育不全，并易發(fā)生齲齒。防治：孕婦、哺乳婦和8歲以下兒童禁用。,胃腸道反應(yīng)和 血栓性靜脈炎

6、 防治：小量多次服用或餐后服用,光敏性皮炎引起維生素K、B 缺乏,急性肝細(xì)胞脂肪性壞死肝腎功能不全和孕婦禁用。,半合成四環(huán)素類：多西環(huán)素、米諾環(huán)素,1.體內(nèi)過程2.抗菌作用3.臨床應(yīng)用4.不良反應(yīng),脂溶性高，口服吸收快且完全且不受食物影響； 仍受牛奶、奶制品及多價金屬離子的干擾。,多西環(huán)素作用較四環(huán)素強(qiáng)2~10倍，但較米諾環(huán)素弱。耐藥菌株少，與天然四環(huán)素類無明顯交叉耐藥。,多西環(huán)素多用于治療呼吸道、泌尿道、

7、膽道感染，前列腺炎及旅游腹瀉。 米諾環(huán)素主要用于敏感菌、衣原體、支原體、螺旋體、立克次體等引起的泌尿道、呼吸道膽道、乳腺及皮膚軟組織感染,多西環(huán)素常見胃腸刺激及皮疹，二重感染少見。 米諾環(huán)素易引起可逆性前庭反應(yīng)，還可引起光敏性皮炎。,酰胺醇類抗生素----氯霉素,1.藥動學(xué)2.抗菌作用3.臨床應(yīng)用4.不良反應(yīng),在酸性和中性溶液中穩(wěn)定，遇堿易分解失效。 是腦脊液 中濃度最高的抗生素。,抗菌機(jī)制：與細(xì)菌核蛋白體50s亞基結(jié)合

8、，使蛋白質(zhì)合成受阻，是速效抑菌藥 。 對G- 菌作用強(qiáng)，特別對傷寒沙門菌、流感嗜血桿菌作用強(qiáng)。 對G+球菌作用不如青霉素類和四環(huán)素類； 對立克次體、沙眼衣原體、肺炎支原體、螺旋體等有效。,抑制骨髓造血功能可逆性白細(xì)胞和血小板減少：與劑量和療程相關(guān)。不可逆性再障：與劑量和療程無關(guān)。防治措施① 嚴(yán)格選擇適應(yīng)癥，避免濫用② 定期檢查血象，發(fā)現(xiàn)異常隨即停藥③ 劑量?1克，療程不宜過長④ 避免反復(fù)應(yīng)

9、用灰嬰綜合征：早產(chǎn)兒、新生兒禁用；妊娠末期或分娩期孕婦及老人慎用。其他反應(yīng)：二重感染、過敏反應(yīng)、視神經(jīng)炎、周圍神經(jīng)炎和中毒性精神病。,,甲砜霉素,1.抗菌作用：抗菌譜和抗菌作用與氯霉素相似，與氯霉素間呈完全交叉耐藥，但細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生較慢。2.臨床應(yīng)用：用于對其敏感的流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、沙門菌屬等所致的呼吸道、泌尿道、腸道等感染。3.不良反應(yīng)：類似氯霉素，但在早產(chǎn)兒及新生兒中尚未發(fā)現(xiàn)有“灰嬰綜合征”者，較氯霉素更易引起可逆性