磺胺地索辛合成工藝研究.pdf

1、磺胺地索辛是典型的長效磺胺類抗菌藥，藥物半衰期T1/2為40小時(shí)，有很強(qiáng)的抗細(xì)菌及原蟲感染的作用，可用于上呼吸道及尿路感染，目前廣泛用于畜禽疾病的治療和預(yù)防；此外，它對(duì)畜禽生長有促進(jìn)作用，又作為飼料添加劑被廣泛應(yīng)用。
　　 本文通過文獻(xiàn)調(diào)研，分析、研究了磺胺地索辛合成的各種路線。對(duì)以氰乙酸乙酯和尿素為起始原料的合成路線通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)行研究，考察了影響各步反應(yīng)的各種因素，確定了各步反應(yīng)的優(yōu)化條件。通過分析各步反應(yīng)的影響因素，有針對(duì)性地

2、使用單因素試驗(yàn)、均勻設(shè)計(jì)試驗(yàn)、正交試驗(yàn)等不同的優(yōu)化方法，重點(diǎn)對(duì)涉及多種相互關(guān)聯(lián)的影響因素以及對(duì)環(huán)境保護(hù)影響較大的合成工藝進(jìn)行研究，使得易產(chǎn)生污染物料消耗得以降低，產(chǎn)率有所提高。研究結(jié)論主要有：第一步合成中尿素、金屬鈉與氰乙酸乙酯的摩爾比為1.1:2.4:1收率最高，氰乙酸乙酯原料宜用純度高的原料，反應(yīng)物應(yīng)嚴(yán)格控制水分含量；第二步合成中對(duì)于每1摩爾主原料，POCl3用量應(yīng)為11摩爾，催化劑二甲基苯胺用量是100ml，反應(yīng)時(shí)間2.5h，溫度

3、115-120℃，產(chǎn)物不能高溫烘干，可以保留少量水分進(jìn)入下一步反應(yīng)；第三步合成采用商品化甲醇鈉可以降低成本，用亞硫酸鈉作催化劑可以大大減少反應(yīng)時(shí)間，當(dāng)主原料與甲醇鈉、亞硫酸鈉的重量配比為6:7:1時(shí)收率最高；第四步合成吡啶、對(duì)乙酰氨基苯磺酰氯的最佳用量按摩爾比計(jì)，應(yīng)為主原料3.3倍和1.26倍；第五步反應(yīng)所用的NaOH濃度應(yīng)控制在12％左右，反應(yīng)時(shí)間應(yīng)控制在70分鐘；精制時(shí)用乙醇作溶劑產(chǎn)品外觀質(zhì)量較好；整個(gè)過程以起始原料計(jì)，總收率為68