SELDI蛋白芯片技術(shù)在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：運(yùn)用SELDI蛋白質(zhì)芯片技術(shù)檢測(cè)AFP陰性及AFP低濃度陽(yáng)性肝癌患者、慢性肝病患者及健康人血清蛋白表達(dá)譜，篩選出對(duì)比組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異蛋白峰，并建立能與血清AFP聯(lián)合使用從而在整體上提高肝癌臨床診斷效率的疾病診斷模型。 方法：運(yùn)用表面增強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(SELDI-TOF-MS)技術(shù)，選擇弱陽(yáng)離子交換芯片(CM10)，檢測(cè)33例AFP陰性肝癌患者與35例健康人/30例AFP陰性慢性肝病患者、28例AFP低濃

2、度陽(yáng)性肝癌患者與34例AFP低濃度陽(yáng)性慢性肝病患者的血清蛋白表達(dá)譜，并用CiphergenProteinChipSoftware3.2和BiomarkerPatternsSoftware5.0進(jìn)行分析比較，獲得對(duì)比組間的差異蛋白峰并建立疾病診斷模型。 結(jié)果： 1.差異蛋白的篩選AFP陰性肝癌組與健康對(duì)照組比較：32個(gè)蛋白峰差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在AFP陰性肝癌組血清中有6個(gè)蛋白峰上調(diào)，26個(gè)蛋白峰下調(diào)；AF

3、P陰性肝癌組與AFP陰性慢性肝病組比較：7個(gè)蛋白峰差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在AFP陰性肝癌組血清中有3個(gè)蛋白峰上調(diào)，4個(gè)蛋白峰下調(diào)；AFP低濃度陽(yáng)性肝癌組與AFP低濃度陽(yáng)性慢性肝病組比較：29個(gè)蛋白峰差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，在AFP低濃度陽(yáng)性肝癌組血清中有5個(gè)蛋白峰上調(diào)，24個(gè)蛋白峰下調(diào)。 2.疾病診斷模型的建立與驗(yàn)證診斷模型1：由m/z為4927.88，2136.29，3268.69，3509.16的4

4、個(gè)蛋白峰組成，經(jīng)驗(yàn)證，區(qū)分AFP陰性肝癌患者與健康人的準(zhǔn)確度為80.9％(55/68)，靈敏度為81.8％(27/33)，特異度為80.0％(28/35)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為79.4％(27/34)，陰性預(yù)測(cè)值為82.4％(28/34)，陽(yáng)性似然比為4.091，陰性似然比為0.227；診斷模型2：由m/z為4654.68，4967.66，3264.62的3個(gè)蛋白峰組成，經(jīng)驗(yàn)證，區(qū)分AFP陰性肝癌患者與AFP陰性慢性肝病患者的準(zhǔn)確度為82.5％

5、(52/63)，靈敏度為84.8％(28/33)，特異度為80.0％(24/30)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為82.4％(28/34)，陰性預(yù)測(cè)值為82.8％(24/29)，陽(yáng)性似然比為4.242，陰性似然比為0.189；診斷模型3：由m/z為6451.62的蛋白峰建立，經(jīng)驗(yàn)證，區(qū)分AFP低濃度陽(yáng)性肝癌患者與AFP低濃度陽(yáng)性慢性肝病患者的準(zhǔn)確度為85.5％(53/62)，靈敏度為82.1％(23/28)，特異度為88.2％(30/34)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為