黃連素對(duì)2型糖尿病大鼠的治療作用及機(jī)制研究.pdf

1、目的：通過(guò)觀察黃連素對(duì)2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血壓、胰島素敏感指數(shù)及主動(dòng)脈病解的影響，評(píng)價(jià)其對(duì)2型糖尿病的治療作用；通過(guò)檢測(cè)CRP、IL—6、TNF—α、脂聯(lián)素，初步探討其治療作用機(jī)制。 方法：70只成年雄性健康SD大鼠，置于自由飲水的環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)取10只作正常對(duì)照，喂以標(biāo)準(zhǔn)飼料，余下60只大鼠給予高糖高脂飼料，8周后，按40mg/kg一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（STZ），1周后，測(cè)大鼠血壓，大鼠禁

2、食12h后，取血測(cè)血糖、血脂、血胰島素，并計(jì)算胰島素敏感指數(shù)（ISI），以空腹血糖大于7．0mmol/L且伴有胰島素敏感性降低者（P<0．05）確立為2型糖尿病大鼠模型，將成模大鼠隨機(jī)分成4組，即黃連素125mg/kg組、黃連素62．5mg/kg組、優(yōu)降糖0．78mg/kg組、模型組。給藥組灌胃給藥4周，用藥期間觀察記錄飲水量、尿量、進(jìn)食量，每周稱體重1次。正常對(duì)照組、模型組同時(shí)灌服等容量生理鹽水。4周后測(cè)血壓，禁食12h后稱體重，處死

3、，心臟取血對(duì)空腹血糖（FPG）、胰島素、IL—6、CRP、TNF—α、血脂（TG、TC）進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算ISI，取主動(dòng)脈弓部進(jìn)行病理解剖。 結(jié)果：模型大鼠空腹血糖為14．36±3．21mmol/L，TC由對(duì)照組1．58±0．24mmol/L升為2．59±0．36mmol/L，TG由對(duì)照組0．87±0．17mmol/L升為1．50±0．21mmol/L、ISI由對(duì)照組—5．08±0．36降為—6．56±0，37、血壓由對(duì)照組105

4、．05±3．60mmHg升為110．62±4．38mmHg；飲水量：黃連素高劑量組為52．25±4．40ml/只，黃連素低劑量組為61．11±11．22ml/只，優(yōu)降糖組為51．00±10，69ml/只，與模型組86．63±10．80ml/只比較差異有高度顯著性（P<0．01）；尿量：黃連素高劑量組為45．88±8．36ml/只，黃連素低劑量組為53．33±12．57ml/只，優(yōu)降糖組為43．00±12．33ml/只，與模型組70．13

5、±17．02ml/只比較差異有高度顯著性（P<0．01）；飲食量：黃連素高劑量組為27．88±2．57g/只，黃連素低劑量組為26．67±1．74g/只，優(yōu)降糖組為25．08±1．61g/只，與模型組45．43±1．59g/只比較差異有高度顯著性（P<0．01）；TC：黃連素高劑量組為2．27±0．23mmol/L，黃連素低劑量組為2．29±0．24mmol/L，與模型組2．59±0．36mmol/L比較差異有顯著性（P<0．05），優(yōu)

6、降糖組為2．57±0．32mmol/L（P>0．05）；TG：黃連素高劑量組為1．31±0．14mmol/L，黃連素低劑量組為1．32±0．18mmol/L，與模型組1．50±0．21mmol/L比較差異有顯著性（P<0．05），優(yōu)降糖組為1．39±0．20mmol/L（P>0．05）；空腹血糖：黃連素高劑量組為8．77±1．76mmol/L，黃連素低劑量組為11．74±1．05 mmol/L，優(yōu)降糖組為6．14±1．41mmol/L，

7、與模型組14．36±3．21mmol/L組比較，除黃連素低劑量組外差異有顯著性（P<0．01及P<0．05）；ISI：黃連素高劑量組為—6．17±0．31，黃連素低劑量組為—6．67±0．22，優(yōu)降糖組為—5．45±0．35，與模型組—6．93±0．47比較除黃連素低劑量組外，差異有高度顯著性（P<0．01）；主動(dòng)脈弓部，模型組大鼠動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞排列疏松，中膜纖維組織及平滑肌細(xì)胞有不同程度增生，胞內(nèi)可見(jiàn)散在脂肪空泡，優(yōu)降糖組大鼠、黃連素高

8、劑量組大鼠及黃連素低劑量組大鼠主動(dòng)脈病變有不同程度減輕；IL—6：黃連素高劑量組為37．25±3．10pg/ml，黃連素低劑量組為43．17±3．23pg/ml，優(yōu)降糖組為34．77±2．53pg/ml，與模型組52．47±2．82pg/ml比較差異有高度顯著性（P<0．01）；TNF—α：黃連素高劑量組為1．45±0．27ng/ml，黃連素低劑量組為1．46±0．26ng/ml，優(yōu)降糖組為1．44±0．18ng/ml，與模型組1．71

9、±0．22ng/ml比較差異有顯著性（P<0．05）； CRP：黃連素高劑量組為8．37±2．51μg/ml，黃連素低劑量組為9．12±2．54μg/ml，優(yōu)降糖組為7．72±2．10μg/ml，與模型組14．23±1．38μg/ml比較差異有高度顯著性（P<0．01）；ADI：黃連素高劑量組為14．87±1．20μg/ml，黃連素低劑量組為10．98±1．14μg/ml，優(yōu)降糖組為10．94±1．97μg/ml，與模型組9．08±1．

10、52μg/ml比較差異有顯著性（P<0．01及P<0．05）。 結(jié)論：經(jīng)高糖高脂飼料喂養(yǎng)8周后，再經(jīng)腹腔注射小劑量鏈脲佐菌素，成功建立2型糖尿病大鼠動(dòng)物模型；黃連素治療2型糖尿病大鼠后，大鼠“三多一少”癥狀明顯改善，血糖、血壓、血脂明顯降低，主動(dòng)脈病變有所改善，提示其有明顯的治療2型糖尿病及并發(fā)癥的作用，除飲水量外，黃連素高低劑量組之間無(wú)顯著差異；黃連素治療2型糖尿病大鼠后，大鼠血清CRP、IL—6、TNF—α水平明顯降低、脂聯(lián)