不同配伍比例交泰丸對(duì)2型糖尿病大鼠的治療作用及分子機(jī)制研究.pdf

1、第一部分、不同配伍比例交泰丸對(duì)大鼠2 型糖尿病的治療作用
　　 目的：探討不同配伍比例交泰丸對(duì)大鼠2 型糖尿?。═2DM）的治療作用。
　　 方法：
　　 采用尾靜脈注射小劑量鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ）加高脂高熱卡喂養(yǎng)的方法建立大鼠T2DM模型，將大鼠隨機(jī)分為模型組、交泰丸1組（黃連:肉桂=2:1）、交泰丸2組（黃連:肉桂4:1）、交泰丸3組（黃連:肉桂=10:1）、二甲雙胍組，各治療組分

2、別給與相應(yīng)藥物灌胃治療，另設(shè)正常對(duì)照組。干預(yù)治療8周后觀察各組大鼠體重、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、血漿肝酶活性（ALT、AST、AKP、γ-GT）、血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸（FFA）和肝組織病理學(xué)的差異。
　　 結(jié)果：
　　 與正常組比較，模型組大鼠體重增加，空腹血糖（FPG）、餐后1小時(shí)血糖（PG-1h）
　　 和餐后2小時(shí)血糖（PG-2h）升高，TC、TG、LD

3、L-C、FFA、血漿肝酶活性均升高，HDL-C和脂聯(lián)素水平均下降（P<0.01），肝組織脂肪變性明顯；與模型組比較，各治療組OGTT 改善，TC、TG、LDL-C、FFA、血漿肝酶活性均下降，HDL-C和脂聯(lián)素水平均升高（P<0.05，P<0.01），肝組織脂肪變性減輕；與二甲雙胍組比較，交泰丸1組HDL-C 明顯升高（P<0.05），AKP、γ-GT 均明顯降低（P<0.05，P<0.01），交泰丸2組γ-GT 降低（P<0.05），

4、交泰丸3組AST、AKP、γ-GT 降低（P<0.05，P<0.01）；與交泰丸1組比較，交泰丸2組HDL-C 降低，AKP 升高，交泰丸3組HDL-C 降低（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 不同配伍比例交泰丸對(duì)大鼠T2DM 都有一定的治療作用，而以交泰丸1組療效最佳。
　　 第二部分、不同配伍比例交泰丸對(duì)2型糖尿病大鼠骨骼肌胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白表達(dá)的影響
　　 目的：探討交泰丸不同配伍比例對(duì)2

5、型糖尿?。═2DM）大鼠骨骼肌胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路蛋白表達(dá)的影響。
　　 方法：
　　 采用尾靜脈注射小劑量鏈脲佐菌素加高脂高熱卡喂養(yǎng)的方法建立大鼠T2DM模型，將大鼠隨機(jī)分為模型組、交泰丸1組（黃連:肉桂=2:1）、交泰丸2組（黃連:肉桂4:1）、交泰丸3組（黃連:肉桂=10:1）、二甲雙胍組，各治療組分別給與相應(yīng)藥物灌胃治療，另設(shè)正常對(duì)照組。干預(yù)8周后測(cè)定空腹血糖(FPG)、血清胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)(HO

6、MA-IR)的差異，Western blot 方法檢測(cè)各組大鼠骨骼肌組織IRS-1及其絲氨酸、酪氨酸磷酸化水平、InsRβ亞單位及其酪氨酸磷酸化水平、GLUT4蛋白、PI-3K之p85 亞基表達(dá)水平的差異。
　　 結(jié)果：
　　 與正常組比較，模型組大鼠FPG、FINS和HOMA-IR值均明顯上升（P<0.05，P<0.01），骨骼肌組織IRS-1、InsRβ亞單位及其酪氨酸磷酸化下調(diào)，IRS-1、InsRβ
　　

7、 亞單位、PI-3K之p85 亞基、GLUT4蛋白表達(dá)水平明顯降低（P<0.05，P<0.01），IRS-1絲氨酸磷酸化水平明顯上調(diào)（P<0.01）；與模型組相比，各治療組大鼠空腹血糖、FINS、HOMA-IR 降低，骨骼肌組織IRS-1、InsRβ亞單位及其酪氨酸磷酸化上調(diào)；IRS-1、InsRβ亞單位、PI-3K之p85 亞基、GLUT4蛋白表達(dá)水顯著增加，IRS-1ser307 水平明顯下調(diào)（P<0.05，P<0.01）；與二甲雙

8、胍組相比，交泰丸1組大鼠骨骼肌在胰島素刺激后IRS-1 酪氨酸磷酸化水平上調(diào)，交泰丸3組GLUT4蛋白表達(dá)水平在胰島素刺激前后均減少（P<0.05）；各交泰丸組相比，以交泰丸1組增加骨骼肌組織中IRS-1、GLUT4蛋白表達(dá)，上調(diào)InsRβ、IRS-1之酪氨酸磷酸化水平，下調(diào)IRS-1 絲氨酸磷酸化水平最為明顯（P<0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 交泰丸不同配伍配伍可有效治療大鼠T2DM，其作用機(jī)制可能與上調(diào)骨骼肌組織