大劑量MTX在急性淋巴細(xì)胞白血病患兒體內(nèi)的群體藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、目的：本研究采用常規(guī)監(jiān)測(cè)零散的血藥濃度數(shù)據(jù)點(diǎn)，考察大劑量甲氨蝶呤在急性淋巴細(xì)胞白血病患者治療中的群體藥代動(dòng)力學(xué)特征，為臨床醫(yī)生個(gè)體化給藥方案提供依據(jù)。 方法：收集2006年到2008年來我院兒科住院接受甲氨蝶呤抗腫瘤治療的32例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者的稀疏血藥濃度數(shù)據(jù)，其中女性16例，男性16例。應(yīng)用非線性混合效應(yīng)模型軟件進(jìn)行模型擬合，估算群體藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)和個(gè)體間體內(nèi)的變異。分別考察了患兒年齡、性別、體重、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(AL

2、T)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、腎清除率(GREA)等固定效應(yīng)對(duì)甲氨蝶呤群體藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響，得到最終回歸模型。 結(jié)果：PPK模型為：CL=7.0*EXP(ηCL)，V=19.6*(1+0.159*GNDR)*EXP(ηv1)。CL、V的群體標(biāo)準(zhǔn)值(個(gè)體間RSD％)分別為7.0L·h—1(49.7％)、19.6L(111.2％)，其中性別對(duì)表觀分布容積的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論：本研究建立了兒童急性淋巴細(xì)