非小細(xì)胞肺癌患者胸腔積液來源巨噬細(xì)胞趨化因子受體的表達及意義.pdf

1、處于腫瘤微環(huán)境中并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的巨噬細(xì)胞稱之為“腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞”(Tumor-associatedMacrophage，TAM)。由于TAM在抗免疫效應(yīng)方面的負(fù)面效應(yīng)，使得TAM的數(shù)目與某些臨床腫瘤患者的預(yù)后和生存期呈負(fù)向關(guān)系。但在不同腫瘤以及相同腫瘤的不同部位，其浸潤的巨噬細(xì)胞表型和特性都有所不同，因此影響了針對TAM的深入研究。目前研究較多的是腫瘤缺氧壞死灶內(nèi)的巨噬細(xì)胞，而腫瘤基質(zhì)周圍、新生血管周圍等巨噬細(xì)胞群體的相關(guān)

2、研究還較少。故此，本課題著重從另一個角度出發(fā)，以非小細(xì)胞肺癌患者胸水為研究對象，研究患者胸水來源巨噬細(xì)胞有關(guān)特異性趨化因子受體的表達情況，并與正常巨噬細(xì)胞比較，分析胸水來源的巨噬細(xì)胞與正常巨噬細(xì)胞表型和特性的差異；并統(tǒng)計胸水中巨噬細(xì)胞浸潤的數(shù)量，分析胸水來源的巨噬細(xì)胞的數(shù)目及趨化因子受體表達情況與患者的預(yù)后是否存在相關(guān)性。 1，非小細(xì)胞肺癌患者胸水來源巨噬細(xì)胞趨化因子受體的檢測 目的:探討非小細(xì)胞肺癌伴有胸腔積液患者胸水

3、來源巨噬細(xì)胞表面趨化因子受體的表達與正常人外周血來源巨噬細(xì)胞的表達比較。 方法:收集32例臨床診斷明確的非小細(xì)胞肺癌患者胸腔積液，并從胸腔積液中分離培養(yǎng)巨噬細(xì)胞，流式細(xì)胞技術(shù)檢測F4/80陽性細(xì)胞作為巨噬細(xì)胞，經(jīng)熒光雙標(biāo)流式細(xì)胞技術(shù)檢測F4/80陽性巨噬細(xì)胞表面CX3CR1，CCR2和CCR5的表達。健康人外周血來源的單個核細(xì)胞貼壁培養(yǎng)后，獲得單核細(xì)胞，經(jīng)過M-CSF刺激后向巨噬細(xì)胞方向分化，流式細(xì)胞技術(shù)檢測指標(biāo)為F4/80、C

4、X3CR1和CCR2。 結(jié)果:肺癌胸水來源貼壁細(xì)胞F4/80的陽性巨噬細(xì)胞陽性率范圍為45.5～85.5％，平均值為65.5±10.79％，F(xiàn)4/80分子陽性細(xì)胞中CX3CR1，CCR2和CCR5的陽性表達率均值在30％以上。健康人外周血來源的F4/80陽性巨噬細(xì)胞陽性率超過85％，CX3CR1陽性表達率均值在70％以上，CCR2陽性表達率均值在60％以上。胸腔積液總體細(xì)胞培養(yǎng)后貼壁細(xì)胞百分率與貼壁細(xì)胞中巨噬細(xì)胞百分率相關(guān)性r=

5、0.842，p<0.001；呈高度相關(guān)性，胸腔積液總體細(xì)胞培養(yǎng)后貼壁細(xì)胞中巨噬細(xì)胞百分率與CX3CR1陽性巨噬細(xì)胞百分率相關(guān)性F0.901，p<0.001，呈高度相關(guān)性；胸腔積液總體細(xì)胞培養(yǎng)后貼壁細(xì)胞中巨噬細(xì)胞百分率與CCR2陽性巨噬細(xì)胞百分率相關(guān)性r=0.839，p<0.001，呈高度相關(guān)性；胸腔積液總體細(xì)胞中巨噬細(xì)胞百分率與其中CCR5陽性巨噬細(xì)胞百分率相關(guān)性r=0.901，p<0.001，呈高度相關(guān)性。 結(jié)論:胸腔積液來源

6、巨噬細(xì)胞上不同程度表達趨化因子受體CX3CR1、CCR2及CCR5；惡性胸腔積液中趨化因子受體CX3CR1、CCR2、CCR5陽性細(xì)胞絕大部細(xì)胞為巨噬細(xì)胞，即趨化因子受體CX3CR1、CCR2、CCR5主要表達在巨噬細(xì)胞上。與正常人外周血巨噬細(xì)胞表達的趨化因子受體CX3CR1、CCR2及CCR5比較，胸腔積液來源的F4/80陽性巨噬細(xì)胞陽性率和表達率偏低。 2，非小細(xì)胞肺癌患者胸水來源巨噬細(xì)胞趨化因子受體表達情況與臨床預(yù)后分析

7、 目的:探討非小細(xì)胞肺癌患者胸水來源的巨噬細(xì)胞數(shù)量及不同表型與臨床預(yù)后的關(guān)系。 方法:根據(jù)CX3CR1、CCR2和CCR5的表達高低分成4組：組1.CX3CR1高表達、CCR2和CCR5低表達組；組2.CX3CR1低表達、CCR2和CCR5高表達組；組3.CX3CR1、CCR2和CCR5較均低表達；組4.CX3CR1、CCR2、CCR5均較高水平表達組；把臨床資料按照初診時肺部腫瘤大小，腫瘤轉(zhuǎn)移情況和PS評分情況，設(shè)定分值

8、大小，進行疾病分值計算。把兩組資料進行統(tǒng)計學(xué)分析。 結(jié)果:巨噬細(xì)胞CX3CR1表達占優(yōu)勢的組，其疾病分值較低，為6.11，與總體樣本的疾病分值均數(shù)8.12相比有統(tǒng)計學(xué)差別，P值<0.05；CCR2和CCR5表達占優(yōu)勢的組，疾病分值相對較高，均數(shù)為10.3，與總體樣本的疾病分值均數(shù)相比具有統(tǒng)計學(xué)差別，P值<0.05；而其他兩組與總體樣本的疾病分值相比則不具有統(tǒng)計學(xué)上的差別。 結(jié)論:腫瘤患者的預(yù)后和巨噬細(xì)胞數(shù)量有關(guān)，CCR2