多發(fā)性硬化的磁共振成像研究——在動(dòng)物模型和患者的應(yīng)用.pdf

1、第一部分： 目的: 建立實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(Experimental Allergic Encephalomyelitis，EAE)大鼠模型，為進(jìn)一步研究多發(fā)性硬化(MultipleSclerosis，MS)奠定基礎(chǔ)。 方法: 雌性Lewis大鼠44只隨機(jī)分為模型組27只和對(duì)照組17只。采用免疫誘導(dǎo)法，模型組注射豚鼠腦脊髓勻漿和完全福氏佐劑(Complete Freund's adjuvant，CF

2、A)。對(duì)照組注射生理鹽水和CFA。每天觀察兩組大鼠體重變化和臨床癥狀。在不同時(shí)間點(diǎn)取大鼠腦組織，行HE染色及髓鞘染色，光鏡下觀察炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)及髓鞘脫失情況。 結(jié)果: EAE組大鼠免疫后15—30天出現(xiàn)臨床癥狀，發(fā)病率為22/27。組織病理學(xué)證實(shí)大鼠腦組織內(nèi)出現(xiàn)炎細(xì)胞浸潤(rùn)和脫髓鞘改變。對(duì)照組大鼠未出現(xiàn)臨床癥狀，組織病理學(xué)未見異常。 結(jié)論: 以豚鼠腦脊髓勻漿免疫雌性Lewis大鼠，可成功誘導(dǎo)EAE模型，發(fā)病率

3、高、模型穩(wěn)定，可作為研究MS的理想動(dòng)物模型。 第二部分： 目的: 探討磁共振對(duì)比劑超小型超順磁性氧化鐵粒子(USPIO)增強(qiáng)磁共振(MR)檢出實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎(EAE)動(dòng)物模型病變的敏感性及其增強(qiáng)病灶的磁化傳遞率(MTR)的變化。 方法: 11只EAE組大鼠及10只對(duì)照組大鼠行常規(guī)T1加權(quán)像(T1WI)、T2加權(quán)像(T2WI)、三維T1磁化傳遞(3D T1 MT)、三維T1非磁化傳遞(3D

4、 T1 no MT)、釓噴酸葡胺注射液(Gadopentetate Dimeglumine Injection)增強(qiáng)T1WI及USPIO增強(qiáng)T2WI掃描。計(jì)算USPIO及Gd增強(qiáng)檢出EAE病變的敏感性、EAE組大鼠第1次出現(xiàn)USPIO異常強(qiáng)化的區(qū)域及前一次掃描相應(yīng)區(qū)域的MTR。大鼠腦組織行HE、髓鞘及普魯士藍(lán)鐵染色。 結(jié)果: Gd對(duì)比劑增強(qiáng)掃描未能發(fā)現(xiàn)EAE大鼠腦內(nèi)異常對(duì)比增強(qiáng)灶，USPIO增強(qiáng)掃描顯示11只大鼠腦內(nèi)均有

5、異常沉積。EAE組大鼠USPIO異常強(qiáng)化區(qū)的MTR值與出現(xiàn)強(qiáng)化前同一區(qū)域的MTR值相比差異具有顯著性(P<0.05)。USPIO強(qiáng)化區(qū)可見炎細(xì)胞浸潤(rùn)及脫髓鞘改變，普魯士藍(lán)鐵染色結(jié)果陽(yáng)性。對(duì)照組大鼠MR平掃及增強(qiáng)掃描無(wú)陽(yáng)性顯示。 結(jié)論: USPIO增強(qiáng)MR檢出EAE病變的敏感性高。與USPIO增強(qiáng)掃描相結(jié)合，磁化傳遞成像能夠提示EAE病變的性質(zhì)。 第三部分： 目的: 比較雙翻轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(Double

6、 Inversion Recovery，DIR)、液體衰減翻轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(Fluid—Attenuated Inversion Recovery，F(xiàn)LAIR)、T2快速自旋回波序列(T2—weighted Spin Echo，T2FSE)檢測(cè)多發(fā)性硬化(Multiple Sclerosis，MS)病變的敏感性。 方法: MS患者13例，男性2例，女性11例，年齡范圍20-62歲，平均36歲。與之年齡、性別匹配，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)相

7、關(guān)疾病的志愿者13例，男性2例，女性11例，年齡范圍22—60歲，平均36歲?；颊呒皩?duì)照組分別行DIR、FLAIR、T2FSE序列掃描。根據(jù)皮質(zhì)內(nèi)、皮質(zhì)旁、深部灰質(zhì)、灰白質(zhì)混合區(qū)、腦室周圍白質(zhì)、深部白質(zhì)、幕下7個(gè)部位來分類和計(jì)數(shù)病變。將DIR檢測(cè)病變的數(shù)目同F(xiàn)LAIR、T2FSE比較。在3個(gè)序列上測(cè)量病變和看似正?；屹|(zhì)、看似正常白質(zhì)及腦脊液間的對(duì)比。使用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: DIR

8、、FLAIR、T2FSE檢出病變總數(shù)分別為709、627、535。DIR較FLAIR增加82個(gè)(P=0.003)，較T2FSE增加174個(gè)(P=0.001)。DIR檢出幕下病變的數(shù)目為58個(gè)，DIR較FLAIR增加48個(gè)(P=0.001)，較T2FSE增加20個(gè)(P=0.140)。在幕上，DIR檢出皮質(zhì)內(nèi)、皮質(zhì)旁、灰白質(zhì)混合區(qū)、腦室周圍白質(zhì)、深部灰質(zhì)及深部白質(zhì)病變數(shù)目為82、4、151、103、9、302；DIR較FLAIR分別增加67

9、(P=0.004)、—225(P=0.031)、149(P=0.022)、—41(P=0.176)、—16(P=0.251)、100(P=0.292)；DIR較T2FSE分別增加82(P=0.002)、—119(P=0.104)、141(P=0.019)、15(P=0.092)、—11(P=0.497)、46(P=0.419)。DIR病變和看似正?；屹|(zhì)、病變和看似正常白質(zhì)間的對(duì)比較FLAIR高(P=0.000；P=0.000)、DIR病

10、變和腦脊液間對(duì)比較FLAIR低(P=0.109)；DIR病變和看似正常白質(zhì)、病變和腦脊液間對(duì)比較T2FSE高(P=0.000；P=0.000)、DIR病變和看似正?；屹|(zhì)間對(duì)比較T2FSE低(P=0.145)。 結(jié)論: DIR增加幕下及皮質(zhì)內(nèi)病變的檢出率，更好地區(qū)分皮質(zhì)內(nèi)、皮質(zhì)旁及灰白質(zhì)混合區(qū)病變。DIR病變對(duì)比高，是檢出MS腦部病變的敏感MR序列。 第四部分： 目的: 研究多發(fā)性硬化(Multip

11、le sclerosis，MS)病人腦組織部分各向異性(fractional anisotropy，F(xiàn)A)值的變化。 方法: MS患者13例，男性2例，女性11例，年齡范圍20-62歲，平均36歲。年齡、性別與之匹配，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的志愿者13例，男性2例，女性11例，年齡范圍22—60歲，平均36歲?；颊呒爸驹刚呔蠱R檢查，包括MR常規(guī)序列及擴(kuò)散張量成像(Diffusion Tensor Imaging，DTI)

12、序列。將感興趣區(qū)分別放在斑塊、斑塊邊緣、斑塊周圍看似正常白質(zhì)及對(duì)照組白質(zhì)測(cè)量FA值． 將感興趣區(qū)分別放在MS及對(duì)照組看似正常胼胝體膝部、體前部、體后部、壓部測(cè)量FA值。 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，p<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果: MS病人42個(gè)斑塊平均FA值為0.21，斑塊邊緣平均FA值為0.35，斑塊周圍看似正常白質(zhì)平均FA值為0.49，對(duì)照組白質(zhì)平均FA值為0.61。與對(duì)照組白質(zhì)比較，斑塊(p=

13、0.000)、斑塊邊緣(p=0.000)及斑塊周圍看似正常白質(zhì)(p=0.000)FA值減低。 MS病人胼胝體膝部(0.65±0.05)、體前部(0.48±0.03)、體后部(0.52±0.03)和壓部(0.73±0.05)FA值較對(duì)照組相應(yīng)部位(0.75±0.04、0.71±0.05、0.74±0.04、0.80±0.03)減低(p值均為0.000)。 結(jié)論: DTI能早期檢出MS病人看似正常白質(zhì)(Normal—