Skp2蛋白和p21蛋白在乳腺增生惡變過程中的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：研究表明，ras基因(其表達(dá)產(chǎn)物為p21蛋白)為原癌基因，在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展中占有重要地位，這已被廣大學(xué)者所證實(shí)。Skp2基因(其表達(dá)產(chǎn)物為Skp2蛋白)是剛被發(fā)現(xiàn)的原癌基因，有人報(bào)道其在乳腺癌中有較高的表達(dá)，且與組織分化密切相關(guān)，但它在乳腺增生、惡變過程中的意義尚不明確。本研究旨在用免疫組化方法檢測(cè)Skp2及p21蛋白在乳腺增生惡變過程中表達(dá)水平的變化，判斷二者在這一過程中是否具有相關(guān)性和協(xié)同性，二者的共同表達(dá)是否可以作為一個(gè)

2、由增生到惡變過程的危險(xiǎn)因素，二者聯(lián)合檢測(cè)可否作為診斷乳腺增生惡變的一個(gè)指標(biāo)。 方法：所有標(biāo)本均取自2004年1月至2005年12月經(jīng)河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院手術(shù)切除的女性乳腺標(biāo)本，年齡28～76歲，中位年齡42歲，所有病例均除外急性感染及免疫性疾病，且均經(jīng)病理證實(shí)。其中乳腺腺病25例，乳腺不典型增生35例，乳腺增生惡變19例，浸潤性乳腺癌(以下簡(jiǎn)稱乳腺癌)12例，所有乳腺癌患者均無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，同時(shí)選擇乳腺正常組織25例(

3、均取自乳腺纖維瘤旁)作為對(duì)照組，各組之間年齡、月經(jīng)狀況均無顯著性差異。用免疫組化法檢測(cè)腫瘤組織中Skp2蛋白及p21蛋白的表達(dá)情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：1Skp2蛋白在各組標(biāo)本中的表達(dá)情況：Skp2蛋白在乳腺正常組織及乳腺腺病中均表達(dá)陰性(0/25，0/25)。乳腺不典型增生中陽性率為25.71％(9/35)，在乳腺增生惡變中陽性率為63.16％(12/19)，乳腺癌中陽性率為75％(9/12)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示：乳腺正常組織

4、組與乳腺不典型增生組之間有顯著性差異(x2=5.681，P=0.017)；不典型增生組與乳腺增生惡變組之間有顯著性差異(x2=7.265，P=0.007)；乳腺增生惡變組與乳腺癌組之間無顯著性差異(P=0.697)。 2Skp2蛋白在乳腺不典型增生組中的表達(dá)情況：將32例乳腺不典型增生按其診斷標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)三組，其中Ⅰ級(jí)14例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)9例。Skp2蛋白在三組中的陽性率分別為：Ⅰ級(jí)14.29％(2/14)，Ⅱ級(jí)

5、25％(3/12)，Ⅲ級(jí)44.44％(4/9)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示：各組之間均無顯著性差異(P＞0.05)。 3p21蛋白在各組標(biāo)本中的表達(dá)情況：p21蛋白在正常乳腺組織及乳腺腺病中均表達(dá)陰性(0/25，0/25)。在乳腺不典型增生中陽性率為37.14％(13/35)，乳腺增生惡變中陽性率為73.68％(14/19)，乳腺癌中陽性率為100％(12/12)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，乳腺正常組織與乳腺不典型增生組之間有顯著性差異(x2=11.

6、854，P=0.001)，乳腺不典型增生組與乳腺增生癌變組之間有顯著性差異(x2=6.577，P=0.010)；乳腺增生惡變組與乳腺癌組之間無顯著性差異(P=0.128)。 4p21蛋白在32例乳腺不典型增生中的表達(dá)情況為：Ⅰ級(jí)14.29％(2/14)，Ⅱ級(jí)41.67％(5/12)，Ⅲ級(jí)66.67％(6/9)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示：Ⅰ級(jí)與Ⅱ級(jí)之間、Ⅱ級(jí)Ⅲ級(jí)之間均無顯著性差異(P＞0.05)；Ⅰ級(jí)與Ⅲ級(jí)之間有顯著性差異(P=0.023)

7、。 5Skp2及p21蛋白陽性共表達(dá)[Skp2(+)、P21(+)]在乳腺不典型增生組中的陽性率為20％(7/35)，在乳腺不典型增生惡變組中陽性率為52.63％(10/19)，乳腺癌組中陽性率為75％(9/12)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示乳腺不典型增生組與乳腺增生惡變組之間有顯著性差異(x2=6.079，P=0.014)，乳腺癌組與乳腺增生惡變組之間無顯著性差異(P=0.274)。 6將乳腺不典型增生、乳腺增生惡變及乳腺癌標(biāo)本按

8、p21(+)、p21(-)分為二組，p21(+)組Skp2的陽性率為70.27％(26/37)，p21(-)組Skp2的陽性率為13.79％(4/29)，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示兩組之間有顯著性差異，(x2=20.915，P=0.000)。 7將乳腺不典型增生、乳腺增生惡變及乳腺癌標(biāo)本合并，用Spearman相關(guān)分析判斷Skp2蛋白和p21蛋白的相關(guān)性，r=0.563，P=0.000。 結(jié)論1Skp2蛋白和p21蛋白均為乳腺增生惡