水飛薊賓雙層緩釋片的研究.pdf

1、緩釋給藥系統(tǒng)作為一種新型的給藥系統(tǒng)，可以控制藥物釋放速度，減少給藥次數(shù)以達(dá)到治療目的，近年來已經(jīng)引起國內(nèi)外學(xué)者越來越多的關(guān)注，成為口服固體藥物研究的熱點(diǎn)之一。水飛薊賓是一種傳統(tǒng)的保肝利膽藥，需要長期服用，臨床上主要用于治療急慢性肝炎、各種肝損傷、肝纖維化、早期肝硬化、膽結(jié)石和脾臟病等。水飛薊賓雙層緩釋片由速釋層和緩釋層組成，以達(dá)到速效和長效的目的。
　　本論文對水飛薊賓的基本理化性質(zhì)、水飛薊賓雙層緩釋片的處方工藝、釋藥機(jī)理、初步穩(wěn)

2、定性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)研究。
　　首先建立了HPLC法用于水飛薊賓雙層緩釋片的含量測定和有關(guān)物質(zhì)檢查， UV法用于水飛薊賓溶解度、油水分配系數(shù)和藥物釋放度的測定。對水飛薊賓的溶解度、油水分配系數(shù)、初步穩(wěn)定性和相容性試驗(yàn)進(jìn)行考察，為處方設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)。
　　采用溶劑-熔融法制備固體分散體，單因素考察了載體種類、載體分子量、載體用量、聯(lián)合載體、表面活性劑以及干燥方法對水飛薊賓溶出度的影響，優(yōu)選了固體分散體的組成及制備工藝。XRD

3、實(shí)驗(yàn)證明藥物的結(jié)晶峰消失，藥物以無定型形式存在于分散體中。并對固體分散體的穩(wěn)定性進(jìn)行了考察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對強(qiáng)光照、室溫和40℃高溫條件比較穩(wěn)定；在RH75％濕度下除稍有吸濕，性狀和溶出幾乎沒有變化，表明本品需在防潮的容器中保存。
　　采用粉末直接壓片法，通過單因素考察和正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化速釋層處方，以累積溶出曲線和30 min時(shí)的累積溶出度為考察指標(biāo)，對速釋層的處方進(jìn)行篩選，并對影響其溶出的工藝因素進(jìn)行了考察。采用濕法制粒壓片法，通過

4、單因素考察和星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法試驗(yàn)優(yōu)化緩釋層處方，以各時(shí)間點(diǎn)的累積釋放度和釋藥曲線為考察指標(biāo)，采用相似因子法和綜合評分法對緩釋層的處方進(jìn)行篩選。在上述研究的基礎(chǔ)上，制備了水飛薊賓雙層緩釋片，并考察了該雙層片的質(zhì)量。
　　本文通過數(shù)學(xué)模型擬合對水飛薊賓雙層緩釋片的釋藥機(jī)理進(jìn)行了初步探討，結(jié)果表明緩釋片的釋藥機(jī)理為以擴(kuò)散機(jī)制為主，同時(shí)伴有溶蝕行為的non-Fickian擴(kuò)散。
　　最后，在制劑學(xué)研究基礎(chǔ)上，對水飛薊賓雙層緩釋片進(jìn)