2010-2011年廣州市白云區(qū)某社區(qū)流動(dòng)人口病毒性腹瀉的監(jiān)測(cè).pdf

1、研究背景:
　　 感染性腹瀉是人類(lèi)最常見(jiàn)的疾病之一，是由細(xì)菌、病毒、原蟲(chóng)等多種病原體所引起的、以腹瀉癥狀為主并廣泛存在并流行于世界各地的腸道傳染病，也是當(dāng)今全球性重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，位居三大傳染病死亡原因之一，尤其在兒童中更是一種常見(jiàn)病和多發(fā)病，是導(dǎo)致兒童死亡的兩大病因之一。特別在發(fā)展中國(guó)家，腹瀉是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因?！?003年世界衛(wèi)生報(bào)告》中披露，發(fā)展中國(guó)家感染性腹瀉導(dǎo)致兒童死亡達(dá)156.6萬(wàn)人，占死亡人數(shù)的15.2％，

2、居死因第三位。在我國(guó)感染性腹瀉的發(fā)病率居所有傳染病之首。目前，病毒已成為感染性腹瀉的重要病原體。1972年發(fā)現(xiàn)諾瓦克病毒后，已相繼發(fā)現(xiàn)和確立引起腹瀉的病毒有呼腸孤病毒科（輪狀病毒）、腺病毒（腸腺病毒）、杯狀病毒科（諾如病毒和扎幌樣病毒）、星狀病毒科（星狀病毒）和冠狀病毒科的成員。
　　 輪狀病毒(Rotavirs，RV)是嬰幼兒腹瀉的最主要病因之一，根據(jù)抗原性的不同將輪狀病毒分為7個(gè)組(A-G)。輪狀病毒感染常無(wú)癥狀，有癥狀感染

3、的潛伏期為1-3天，病程常5-7天，主要臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、頻繁的嘔吐、水樣腹瀉、輕度失水和酸中毒。據(jù)報(bào)道，RV腸炎好發(fā)于6～24個(gè)月的嬰幼兒。在氣候隨四季變化的地區(qū)，RV感染的高峰季節(jié)隨時(shí)間和區(qū)域不同而有所變動(dòng)，多發(fā)生在寒冷干燥的秋冬季節(jié)，在終年炎熱的地區(qū)全年均可發(fā)生，亞熱帶地區(qū)嬰幼兒RV腹瀉多發(fā)生于秋冬季，流行高峰在10-12月，而春季3-5月份又可有一小高峰，突然的環(huán)境改變亦可能影響流行，世界各地均有散發(fā)和流行的報(bào)道。
　　

4、國(guó)內(nèi)外大量研究表明，諾如病毒(Norovirus，NVs)是僅次于RV導(dǎo)致人類(lèi)急性非細(xì)菌性胃腸炎（acutegastroenteritis，AGE）的重要病原體，NVs主要通過(guò)糞-口傳播，是導(dǎo)致食源或水源性急性腹瀉的主要病原，世界范圍內(nèi)引起低齡兒童急性病毒性胃腸炎的主要病原，同時(shí)也是造成包括學(xué)校、家庭、旅游區(qū)、醫(yī)院、食堂、軍隊(duì)的爆發(fā)性胃腸炎流行的重要病原，對(duì)社會(huì)生產(chǎn)力產(chǎn)生巨大破壞力，其地位僅次于RV。該病毒的特點(diǎn)是發(fā)病率高、致病劑量低和

5、抵抗力強(qiáng)。
　　 腺病毒(Adenovirus，AdV)在兒童腹瀉標(biāo)本中的檢出率雖不如RV高，但近兩年隨著對(duì)AdV的了解越來(lái)越深入，檢測(cè)方法不斷增加，商品化的檢測(cè)試劑盒越來(lái)越快速簡(jiǎn)便，各國(guó)對(duì)AdV引起的兒童腹瀉越來(lái)越重視。
　　 世界大部分地區(qū)均有星狀病毒(Astrivirus，AstV)感染的報(bào)道，已證實(shí)它是引起嬰幼兒、老年人及免疫低下者腹瀉的重要病原之一。資料顯示AstV成為嬰幼兒病毒性胃腸炎的第2或第3位病原體。A

6、stV感染常見(jiàn)于秋冬季，多為散發(fā)，亦可在醫(yī)院、幼兒園、老人院、學(xué)校和軍隊(duì)引起爆發(fā)流行。
　　 然而，隨著我國(guó)城市化進(jìn)程和經(jīng)濟(jì)建設(shè)的發(fā)展，大量外來(lái)人口融入大城市，使得城鄉(xiāng)結(jié)合部、城中村等經(jīng)濟(jì)條件相對(duì)落后、人員構(gòu)成復(fù)雜、流動(dòng)性大的地區(qū)腹瀉病的情況不容樂(lè)觀(guān)。由于城市流動(dòng)人口存在流動(dòng)性強(qiáng)、知識(shí)水平低、經(jīng)濟(jì)條件差等問(wèn)題，整體上影響了城市流動(dòng)人口的衛(wèi)生保健服務(wù)狀況。
　　 研究目的:
　　 1.了解廣州市某社區(qū)2010-20

7、11年流動(dòng)人口病毒性腹瀉RV、NVs、AdV和AstV感染狀況、臨床表現(xiàn)及流行病學(xué)特征;
　　 2.了解該地區(qū)病毒性腹瀉中NVs、AdV和AstV基因型別，探討流動(dòng)人口中三種病毒的流行優(yōu)勢(shì)毒株;
　　 3.豐富南方病毒感染性腹瀉的流行病學(xué)資料，為流動(dòng)人口病毒性腹瀉的防治提供一定的參考依據(jù)。
　　 研究方法:
　　 1.標(biāo)本來(lái)源:收集2010年5月～2011年12月期間在廣州市白云區(qū)某社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的

8、383例流動(dòng)人口腹瀉患者糞便標(biāo)本、人口學(xué)資料、臨床及流行病學(xué)資料。
　　 2.標(biāo)本處理方法:每份糞便標(biāo)本2g，分別各加2mlPBS，震蕩混勻，分裝后-80℃保存?zhèn)溆谩?br>　　 3.標(biāo)本病毒檢測(cè)方法:利用RT-PCR和PCR方法，用引物JV12Y/JV13I、AD1/AD2和Mon269/Mon270分別對(duì)所有標(biāo)本進(jìn)行NVs、AdV和AstV感染的檢測(cè)，對(duì)PCR陽(yáng)性產(chǎn)物進(jìn)行純化回收、測(cè)序，應(yīng)用BLAST將測(cè)序結(jié)果在GenBa

9、nk上尋找各陽(yáng)性株的同源序列，使用MEGA5.0生物軟件進(jìn)行序列的相似性比對(duì)，分析NVs、AdV和AstV的基因型別，判斷NVs、AdV和AstV的流行優(yōu)勢(shì)毒株。
　　 4.統(tǒng)計(jì)分析方法:運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0對(duì)收集的患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用描述性分析，計(jì)數(shù)資料單因素分析采用卡方檢驗(yàn)，多因素分析運(yùn)用logistic逐步回歸，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。
　　 結(jié)果:
　　 1.人口學(xué)資料:2010年5月～201

10、1年12月共收集廣州市某社區(qū)腹瀉患者糞便標(biāo)本和問(wèn)卷共383分。檢測(cè)情況:5歲以下兒童占90.9％(348/383)，來(lái)自廣東省（除廣州市外）其他地區(qū)、湖南和江西等周邊地區(qū)。流動(dòng)兒童其監(jiān)護(hù)人文化水平較低，以中學(xué)水平為主，占89.7％(323/383)，多數(shù)監(jiān)護(hù)人為無(wú)業(yè)。
　　 2.病毒性腹瀉流行病學(xué)特征:病毒性腹瀉在監(jiān)測(cè)期內(nèi)均可發(fā)生，于秋冬季節(jié)病例較多，感染高峰出現(xiàn)在10、11月，但8月出現(xiàn)小高峰;4種病毒的陽(yáng)性病例為214例，檢

11、出率為55.9％(214/383)，混合感染率為10.4％(40/383);主要感染5歲以下兒童，占94.4％(202/214);其中，男性患者139例，女性75例，男女患者比例為1.85:1。
　　 3.RV、NVs、AdV和AstV的檢測(cè)結(jié)果和流行病學(xué)特征:RV、NVs、AdV和AstV的檢出率分別為43.1％(165/383)、10.7％(41/383)、7.0％(27/383)和6.0％(23/383)，四種病毒陽(yáng)性檢出

12、者年齡均主要集中在5歲以下，年齡組間和性別間各種病毒的檢出情況差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)義，RV感染高峰發(fā)生在秋冬季，NVs和AdV的高峰均顯示在溫度較高的夏季，而AstV在2010年5月～2010年12月期間，8月檢出率最高，2011年全部AstV感染均發(fā)生在秋冬季（10月-12月）。
　　 4.無(wú)病毒檢出組（A組）和病毒檢出組（B組）相關(guān)分析:單因素分析顯示，A和B兩組在患者職業(yè)(Fisher檢驗(yàn)，P=0.032)和文化程度(Fisher

13、檢驗(yàn)，P=0.034)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明感染性腹瀉主要感染學(xué)齡前兒童;兩組的糞便量(x2=5.496，P=0.019)、糞便性狀(Fisher檢驗(yàn)，P=0.007)、腹瀉方式(x2=9.296，P=0.026)、食欲(x2=11.968，P=0.001)及乏力(x2=6.647，P=0.010)情況等臨床表現(xiàn)方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而其他人口學(xué)資料、臨床表現(xiàn)和流行病學(xué)接觸史等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 5.NVs、AdV

14、和AstV的序列分析結(jié)果:383份糞便標(biāo)本中，共檢出NVs41例，系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)和相似性分析顯示:以GⅡ-4型為主（38例），其中35株為GⅡ.4-2006b亞型、2株為GⅡ.4-2006a亞型、1株為經(jīng)典GⅡ-4型，另外分別為GⅡ-6、GⅡ-14和GⅠ-2型;檢出27株AdV，系統(tǒng)進(jìn)化和相似性分析顯示:16株為AdV41型，其中2株為AdV41型GTC1型，14株為AdV41型GTC2型，AdV1、2和12各檢出兩株，AdV3和AdV7各

15、檢出1株，AdV31檢出3株;而檢出23株AstV均為AstV-1。
　　 結(jié)論:
　　 1.監(jiān)測(cè)情況顯示:腹瀉患者或患者家屬（14歲以下患兒家屬）文化層次較低，以中學(xué)文化水平為主，符合流動(dòng)人口整體文化程度較低的趨勢(shì)。
　　 2.病毒性腹瀉的檢出率為55.9％(214/383)，該病全年均有散發(fā)，發(fā)病高峰在秋冬季，但是夏季有小高峰出現(xiàn);兩種及兩種以上病毒混合感染較常見(jiàn)，檢出率為10.4％，患者主要是2歲以下嬰幼兒

16、?；旌细腥臼欠駮?huì)加重病情，是應(yīng)該受到關(guān)注的問(wèn)題。
　　 3.病毒為流動(dòng)兒童腹瀉的重要病因，其中輪狀病毒是最主要的病原體，其次依次為NVs、AdV和AstV。RV以秋冬季高發(fā);NVs夏季為感染高峰，NVsGⅡ.4基因型為廣州流動(dòng)人口NVs感染的流行優(yōu)勢(shì)毒株，與我國(guó)國(guó)內(nèi)情況相同。其中變異株GⅡ.4-2006b38株、GⅡ.4-2006a2株，而GⅡ.4-2006b曾引起2007年后世界范圍內(nèi)多個(gè)國(guó)家腹瀉疫情大量增加，我國(guó)較多地區(qū)均已

17、檢測(cè)到2006b，但未見(jiàn)2006a相關(guān)報(bào)道，本次研究檢出兩株NVs2006a引起的腹瀉，顯示2006a亞型在我國(guó)境內(nèi)也有發(fā)病，應(yīng)增加相關(guān)研究。此次研究中夏季較多AdV感染，表明AdV41型仍為我國(guó)腺病毒感染腹瀉的主要流行毒株，同時(shí)存在其他多個(gè)AdV型別的散在感染，但并未見(jiàn)AdV40型感染。2010年AstV感染主要發(fā)生在夏季，而2011年則全部發(fā)生在秋冬季節(jié)，AstV陽(yáng)性均為AstV-1型，顯示AstV-1為廣州流動(dòng)人口AstV感染的流