補陽還五湯促進周圍神經(jīng)損傷修復(fù)的理論和實驗研究.pdf

1、目的：周圍神經(jīng)損傷是臨床常見疾患之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域中的一個十分復(fù)雜的病變過程。顯微外科技術(shù)的應(yīng)用使周圍神經(jīng)修復(fù)的水平有了很大的提高，為神經(jīng)再生提供了良好的基礎(chǔ)。但是，由于周圍神經(jīng)再生是個相當(dāng)復(fù)雜的過程，且顯微修復(fù)方法存在著局限性，周圍神經(jīng)損傷修復(fù)后的療效仍不理想，如何促進神經(jīng)再生和加快再生的速度仍是臨床上一個尚未解決的難題。中藥對周圍神經(jīng)的作用，一直是我國醫(yī)療科研工作者研究的熱點，中藥促進周圍神經(jīng)修復(fù)再生已經(jīng)得

2、到人們的廣泛認(rèn)可。中醫(yī)中藥以其多靶點、多途徑、副作用小、價格低廉的獨特療效優(yōu)勢近年來愈來愈受到人們的重視。
　　 周圍神經(jīng)損傷相當(dāng)于經(jīng)筋的損傷，屬于經(jīng)絡(luò)傷。經(jīng)絡(luò)的全身聯(lián)絡(luò)與調(diào)節(jié)功能、營養(yǎng)與支配等功能，相似于周圍神經(jīng)的某些生理功能。作為經(jīng)絡(luò)中的經(jīng)筋系統(tǒng)，在生理功能、循行、病癥表現(xiàn)等方面與周圍神經(jīng)相近。周圍神經(jīng)損傷早期出現(xiàn)疼痛、酸楚、麻木、重著以及活動障礙，相當(dāng)于“痹證”；損傷后期，神經(jīng)失去對相應(yīng)部位肌肉的支配功能，肢體痿廢不用，肌

3、肉出現(xiàn)廢用性萎縮又可以歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“痿證”的范疇。其病因以外傷為多見，其病理過程多與肝腎、脾胃功能有關(guān)，但病機的核心為氣血功能障礙，病機的本質(zhì)為本虛標(biāo)實：以氣(血)虛為本，血瘀為標(biāo)。治療以恢復(fù)氣血正常運行為要。益氣活血、以補求通為其治療要旨。補陽還五湯是清代名醫(yī)王清任創(chuàng)制的補氣活血名方，由黃芪、赤芍、當(dāng)歸、地龍、川芎、桃仁和紅花組成，對于腦中風(fēng)等疾病有良好的治療效果。近年來此方也多用于治療周圍神經(jīng)病變，可改善、消除臨床癥狀?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研

4、究表明，它不僅具有擴張血管、增加腦血流量、改善微循環(huán)的作用，還有抗自由基氧化損傷作用。因此，我們在理論探討的基礎(chǔ)上設(shè)計動物實驗來研究補陽還五湯對周圍神經(jīng)修復(fù)的影響，為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 方法：前后進行2次實驗。實驗一：選用SD大鼠，進行坐骨神經(jīng)鉗夾術(shù)，隨機分為3組，即補陽還五湯組、陰性對照組、彌可保組。造模后第2天灌胃，陰性對照組用雙蒸水2ml，中藥組予以補陽還五湯1.30g生藥/100g，彌可保組62.5ug/100g

5、。各組藥物均用蒸餾水稀釋至2ml。每日1次。實驗二：選用SD大鼠，雌雄各半，進行腓總神經(jīng)鉗夾術(shù)，隨機分為5組，即補陽還五湯高、中、低劑量組、陰性對照組、彌可保組。造模后第2天灌胃，陰性對照組用雙蒸水，補陽還五湯高劑量組用1.30g生藥/100g、中劑量組為0.65g生藥/100g，低劑量組為0.33 g生藥/100g，彌可保組62.5ug/100g。各組藥物均用蒸餾水稀釋至4ml.每次2 ml，每日2次。兩次實驗均在術(shù)后第6天開始，每隔

6、3天進行一次足跡試驗，在灌藥組與陰性對照組相比足跡試驗數(shù)據(jù)差異較大(有統(tǒng)計學(xué)意義)的時間點進行實驗指標(biāo)檢測。應(yīng)用電生理儀測量復(fù)合肌動作電位和潛伏期，運用光鏡、電鏡、免疫組織化學(xué)法等對再生神經(jīng)和靶肌進行超微結(jié)構(gòu)觀察，利用圖像分析系統(tǒng)進行形態(tài)計量分析，從而對再生神經(jīng)進行評價。
　　 結(jié)果：(1)實驗組SD大鼠在整個實驗過程中，其精神、毛發(fā)、體重，運動靈活性等一般情況優(yōu)于陰性對照組。(2)術(shù)后6天時補陽還五湯組，彌可保組和陰性對照組坐

7、骨神經(jīng)功能指數(shù)(SFI)、脛前肌功能指數(shù)(TFI)無顯著性差異(P>0.05)，兩次實驗分別在術(shù)后18天、21天，補陽還五湯組SFI、補陽還五湯中、高劑量組TFI優(yōu)于陰性對照組(P<0.01或P<0.05)。(3)術(shù)后通過對坐骨神經(jīng)腓腸肌和軸突的形態(tài)學(xué)觀察，顯示補陽還五湯組治療效果優(yōu)于彌可保組與陰性對照組。(4)術(shù)后在電生理檢測中，腓總神經(jīng)近側(cè)端CMAP平均波幅分別為補陽還五湯高劑量組：4.46mV、中劑量組：3.36mv、低劑量組：2

8、.91 mV、彌可保組：2.78 mV、陰性對照組：2.63 mV，補陽還五湯高、中劑量組與陰性對照組、彌可保組、補陽還五湯低劑量組差異有顯著性意義(P<0.05)；近、遠(yuǎn)端潛伏期差值數(shù)值分別為：補陽還五湯高劑量組：0.26s、中劑量組：0.58s、低劑量組：0.61s、彌可保組：0.29s、陰性對照組：0.85s，補陽還五湯高劑量組與陰性對照組差異有顯著性意義(P<0.05)。(5)各組脛前肌肌肉濕重比分別為補陽還五湯高劑量組：54.

9、1％、中劑量組：51.3％、低劑量組：52.6％、彌可保組：51％、陰性對照組：46％，補陽還五湯高劑量組與陰性對照組差異有顯著性意義(P<0.05)。(6)各組脛前肌肌纖維平均橫截面積分別是：正常側(cè)760.79μm2；陰性對照組182.94μm2；彌可保組346.21μm2；補陽還五湯低劑量組327.28μm2；中劑量組408.67μm2；高劑量組479.47μm2。各實驗組均小于正常組(P<0.01)；各治療組與陰性對照組比較差異有

10、極顯著性意義(P<0.01)；彌可保組與補陽還五湯低劑量組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(7)有髓神經(jīng)纖維數(shù)分別為：正常側(cè)1475.62；陰性對照組555.63：彌可保組869.00；補陽還五湯低劑量組661.88；中劑量組1135.00；高劑量組1294.88。各組相比，差異均有極顯著性意義(P<0.01)。(8)超微結(jié)構(gòu)觀察實驗組有髓神經(jīng)纖維的髓鞘形態(tài)、厚度、成熟度均優(yōu)于對照組，有髓神經(jīng)髓鞘厚度分別為：正常側(cè)2.090μm；陰性對照組0.326

11、μm；彌可保組0.414μm；補陽還五湯低劑量組0.400μm；中劑量組0.438μm；高劑量組0.487μm。實驗各組與正常側(cè)相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。各治療組髓鞘厚度均優(yōu)于陰性對照組(P<0.01或P<0.05)。補陽還五湯高劑量組髓鞘厚度優(yōu)于彌可保組和低、中劑量組(P<0.05)。
　　 結(jié)論：本實驗從多方面觀察了補陽還五湯對周圍神經(jīng)損傷的治療效果。實驗表明該方具有延緩肌肉萎縮、促進神經(jīng)修復(fù)再生的作用，其機