腎特靈配合潑尼松對阿霉素腎病大鼠腎小球電荷屏障、nephrin的影響研究.pdf

1、目的 1、探討阿霉素腎病模型的改良方法，建立穩(wěn)定的腎病大鼠模型。 2、通過動物實驗，觀察藥物對阿霉素腎病大鼠模型電荷屏障、nephrin的影響，探討腎特靈加潑尼松治療腎病綜合征的作用機制。 方法 1、采用大鼠尾靜脈一次性注射阿霉素7.5mg/kg的方法建立大鼠腎病模型。檢測24h尿蛋白定量、血清總蛋白、白蛋白、膽固醇、尿素氮及肌酐；剖腹取左腎，留取腎組織標本，用于電鏡、光鏡檢查。 2、將大鼠隨機分

2、為對照組(10只)和造模組(30只)。大鼠尾靜脈一次性注射阿霉素7.5mg/kg建立大鼠腎病模型。造模后第14d，將造模組大鼠按尿蛋白量先分層再隨機分為模型組、潑尼松組、腎特靈加潑尼松組，每組10只。給予藥物干預(yù)，檢測24h尿蛋白定量、血清總蛋白、白蛋白、膽固醇、尿素氮及肌酐；采用PEI、AB染色法檢測電荷屏障；采用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法檢測nephr in。 結(jié)果 1、造模組尿蛋白量逐漸增多，膽固醇、

3、尿素氮、肌酐升高，均于第28d達到高峰；血總蛋白、白蛋白下降，第28d天達到最低值；腎小球光鏡下無明顯改變，電鏡下改變明顯。對照組未見病變。 2、給藥后，模型組24h尿蛋白量逐漸升高，在第28d達到高峰，在同一時間點潑尼松組、腎特靈加潑尼松組均明顯低于模型組。腎特靈加潑尼松組與潑尼松組相比，尿蛋白定量、血清白蛋白、膽固醇、尿素氮、肌酐有統(tǒng)計學意義。電鏡下可見模型組大鼠腎小球電荷屏障明顯改變；腎特靈加潑尼松組與潑尼松組比較，腎小球

4、AB深染色及電荷屏障改變有差異。與對照組相比，模型組nephrin下調(diào)70％、潑尼松組nephrin下調(diào)38％、腎特靈加潑尼松組nephrin下調(diào)22％。結(jié)論1、采用一次性大鼠尾靜脈注射7.5mg/kg阿霉素的方法可成功的建立阿霉素腎病大鼠模型，且具有縮短實驗時間、其表現(xiàn)與人類腎病綜合征表現(xiàn)更接近的優(yōu)點。 2、阿霉素腎病大鼠腎小球足細胞足突的結(jié)構(gòu)改變早于尿蛋白的發(fā)生，其嚴重程度與尿蛋白排出量相一致。 3、電荷屏障的損傷、