膽汁酸、TBHQ調節(jié)結腸癌細胞UGT表達的實驗研究.pdf

1、　　研究背景 葡萄糖醛酸轉移酶是—Ⅱ相代謝酶,能催化葡萄糖醛酸與內、外源性化學物質進行葡糖醛酸結合反應,使其水溶性增加,從而隨尿和膽汁排出體外。UGT可在肝臟及肝外組織表達,某些UGT同工酶在胃腸道的表達,作為胃腸道黏膜的屏障。UGT可代謝致癌物、膽汁酸及激素等,起重要的細胞和基因保護作用。UGT基因超家族可分為兩個大家族,參與甲狀腺激素、酚和膽紅素代謝的UGT1家族和參與類固醇代謝的UGT2家族。UGT2家族又可分為UGT2A和UGT

2、2B,UGT2B能催化膽汁酸、類固醇、脂肪酸和苯并芘等致癌物的代謝。對于UGT2B家族的研究,人們知之甚少。鑒于此,我們首次對于結直腸組織的UGT2B代謝活性進行了研究,探討葡糖醛酸轉移酶在結直腸癌變中的意義。
　　目的：從mRNA、蛋白水平檢測結直腸癌病例組和結直腸正常粘膜UGT2B基因的差異性表達,及其在腫瘤發(fā)生中的重要意義。
　　方法：我們檢測了結直腸癌組織、癌旁組織及癌旁正常組織內,用逆轉錄多聚酶鏈式反應(RT-PC

3、R)、western blotting、間接免疫熒光技術及免疫組化方法檢測葡糖醛酸轉移酶2B家族(UGT2B)和HNF1αmRNA的表達,HNF1α、UGT287蛋白水平的表達,探討葡糖醛酸轉移酶在結直腸癌變中的意義。
　　結果：分析結直腸病例組黏膜組織32例,UGT284表達25例,UGT287表達21例,UGT2810表達3例,UGT2815表達18例。在正常人群腸道粘膜14例中,UGT284表達12例,UGT287表達10例