冠狀動(dòng)脈微栓塞的基礎(chǔ)研究.pdf

1、第一部分 冠狀動(dòng)脈阻抗在冠狀動(dòng)脈徽栓塞后不同時(shí)間段的變化 背景： 冠脈血流儲(chǔ)備(Coronary Flow Reserve，CFR)是目前最常用的有創(chuàng)評(píng)價(jià)冠脈微循環(huán)障礙的指標(biāo)，但其受血流動(dòng)力學(xué)影響。而結(jié)合冠脈壓力和冠脈血流量的冠狀動(dòng)脈阻抗對(duì)冠脈微循環(huán)的評(píng)價(jià)會(huì)更準(zhǔn)確、更有價(jià)值。 目的： 通過(guò)經(jīng)導(dǎo)管的方法建立冠狀動(dòng)脈(冠脈)微血管栓塞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ停治龉诿}微血管栓塞后不同時(shí)間段冠脈阻抗參數(shù)和冠脈血流的變化，

2、觀察冠脈微栓塞后CFR和內(nèi)皮素-1 (endothelin-1，ET-1)變化的情況。 結(jié)果： 經(jīng)導(dǎo)管冠脈微栓塞后心率、血壓與基礎(chǔ)狀態(tài)相比沒(méi)有明顯變化，CFR和冠脈阻抗平均值隨時(shí)間變化逐漸降低，CFR在微栓塞前、微栓塞后2小時(shí)、6小時(shí)及1周時(shí)分別為1.77±0.30，1.69±0.07，1.24±0.10及1.58±0.22(其中，微栓塞后6小時(shí)與微栓塞前相比P<0.05)；基礎(chǔ)冠脈阻抗在在微栓塞前、微栓塞后2小時(shí)、6小

3、時(shí)及1周時(shí)分別為2.448±1.891mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，3.229±2.872 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，3.197±3.227 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>和3.466±2.683 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>；一次諧波冠脈阻抗分別為0.538±0.559 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，1.604±1.727 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，0.834.±0.8

4、58 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>和1.233±1.809 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>；最小冠脈阻抗分別為1.778±1.352 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，2.577±2.276 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，2.71.0±2.733mmHg.ml<'-1>.s<'-1>和3.039±2.671 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>；一次諧波最小冠脈阻抗分別為0.388±0.395 mmH

5、g.ml<'-1>.s<'-1>，0.947±0.844 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，1.639±1.9780 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>，0.716±0.624 mmHg.ml<'-1>.s<'-1>(其中微栓塞后6小時(shí)與微栓塞前相比P<0.05)。冠脈阻抗儲(chǔ)備分別為1.463±0.235，1.265±0.105，1.160±0.068和1.276±0.266(其中微栓塞后6小時(shí)與微栓塞前相比P<0.05)。對(duì)

6、冠脈阻抗數(shù)據(jù)進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn)，冠脈阻抗儲(chǔ)備和一次諧波冠脈阻抗是反應(yīng)微栓塞后微循環(huán)功能變化最為敏感的指標(biāo)；一周時(shí)校正的冠脈阻抗儲(chǔ)備及校正的一次諧波冠脈阻抗與基礎(chǔ)狀態(tài)相比沒(méi)有差異性。微栓塞前血清ET-1濃度為123.0±15.3 pg/ml，微栓塞后2小時(shí)為138.5±8.2pg/ml，微栓塞后6小時(shí)為140.9±14.8 pg/ml，微栓塞后1周時(shí)為119.0±15.6pg/ml。微栓塞后6小時(shí)與微栓塞前相比有顯著差異性(P<0.05)；微

7、栓塞后2小時(shí)及1周與微栓塞前相比統(tǒng)計(jì)沒(méi)有顯著差異性(P>0.05)。 結(jié)論： 冠脈微栓塞后急性期冠脈阻抗隨時(shí)間逐漸增加，一周時(shí)又降低，與基礎(chǔ)狀態(tài)沒(méi)有差異性；其中冠脈阻抗儲(chǔ)備變化最為敏感，其次是一次諧波最小冠脈阻抗。冠脈微栓塞后血清ET-1濃度呈現(xiàn)先增加后下降的趨勢(shì)。微栓塞部位存在微梗死和粒細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。 第二部分 冠狀動(dòng)脈微栓塞對(duì)左室重構(gòu)的影響 背景：既往冠脈微栓塞的研究均是采用開(kāi)胸制作冠脈微栓塞動(dòng)物模型

8、，然后觀察微栓塞后的病理生理變化。由于開(kāi)胸制作動(dòng)物模型會(huì)伴隨創(chuàng)傷，與實(shí)際的微栓塞病理生理并不完全一致，因此我們采用介入治療的方法制作冠脈微栓塞動(dòng)物模型，更符合微栓塞的病理生理變化。 目的： 冠脈微栓塞后局部室壁運(yùn)動(dòng)功能會(huì)發(fā)生障礙，但冠脈微栓塞后左室功能以及左室重構(gòu)的變化情況及其機(jī)制目前尚不清楚。另外，冠脈微栓塞后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1 (transforming growth factor-β1，TGF-β1)的變化及其信號(hào)

9、傳導(dǎo)的情況還沒(méi)有研究。 結(jié)果： 冠脈栓塞后左室收縮功能隨時(shí)間逐漸降低，并在6小時(shí)達(dá)到最低值(微栓塞前、微栓塞后2小時(shí)、6小時(shí)的LVEF分別為0.77±0.08，0.69±0.08，及0.68±0.08；6小時(shí)與微栓塞前相比P<0.05)；伴隨pro-BNP、TNF-.、TGF-β1、MCP-1、P-選擇素和VCAM-1隨時(shí)間逐漸增加。雖然2小時(shí)左室前壁收縮期室壁增厚率有輕度增加，后壁增厚率有輕度降低，但與基礎(chǔ)相比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)

10、學(xué)差異性(P>0.05)。6小時(shí)前壁和后壁增厚率與基礎(chǔ)相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。左室收縮功能在1周時(shí)恢復(fù)正常(基礎(chǔ)及一周的LVEF分別為0.699±0.060和0.691±0.063，P>0.05)，同時(shí)pro-BNP也恢復(fù)至微栓塞前水平，但左室腔徑增加(P>0.05)，伴隨TNF-.、TGF-β1、P-選擇素和VCAM-1仍然增加(和微栓塞前比較P<0.05)。急性期血清TNF-.與LVEF呈負(fù)相關(guān)(-0.483，P<0.

11、05)，慢性期沒(méi)有相關(guān)性。急性期和慢性期心肌血流量在前壁、后壁以及前壁與后壁的比值均沒(méi)有明顯變化。心肌組織蛋白研究發(fā)現(xiàn)，微栓塞部位TNF-.和TGF-β1在6小時(shí)變化不明顯(P>0.05)，但1周時(shí)表達(dá)增加(P<0.05)，；而RT-PCR顯示，微栓塞部位TNF-.mRNA和。TGF-β 1mRNA在6小時(shí)開(kāi)始增加(P<0.05)，1周時(shí)增加不明顯(P>0.05)。進(jìn)一步RT-PCR研究發(fā)現(xiàn)，微栓塞后6小時(shí)栓塞部位Smad 4有明顯增加

12、(P<0.05)，1周時(shí)沒(méi)有變化；雖然微栓塞部位Smad 7在6小時(shí)下降，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性(P>0.05)，1周時(shí)沒(méi)有變化，Smad 4mRNA變化與TGF-β1mRNA變化一致，提示TGF-β1信號(hào)傳導(dǎo)可能是通過(guò)Smad 4傳導(dǎo)的。 結(jié)論：冠脈微栓塞后心功能先下降，至 1 周時(shí)恢復(fù)正常，但卻隨后出現(xiàn)以左室擴(kuò)大為特征的心室重構(gòu)現(xiàn)象。微栓塞后心功能改變與TNF-．有關(guān)。微栓塞后血清和心肌組織 TGF-β1增加，其信號(hào)傳導(dǎo)通路可能

13、是通過(guò)Smad 4進(jìn)行的。 第三部分 磁共振成像技術(shù)在冠狀動(dòng)脈微栓塞診斷中的價(jià)值 背景：雖然采用超聲心動(dòng)圖可以觀察冠脈微栓塞后左室重構(gòu)的改變，但由于受透聲窗的限制，測(cè)量的結(jié)果往往重復(fù)性差，而且不能對(duì)梗死范圍及變化進(jìn)行觀察。而高場(chǎng)強(qiáng)磁共振的應(yīng)用則解決了這些不足。因此本部分重點(diǎn)研究磁共振在冠脈微栓塞診斷中的價(jià)值。 目的： 雖然冠狀動(dòng)脈微栓塞是臨床常見(jiàn)現(xiàn)象，但目前對(duì)于冠脈微栓塞的診斷還有很多不足。磁共振成像技術(shù)

14、可以準(zhǔn)確判斷是否存在有心肌梗死及測(cè)量梗死范圍的大小，通過(guò)首過(guò)及潘生丁首過(guò)灌注還可以觀察是否合并存在微循環(huán)障礙；除此之外，磁共振還可以精確測(cè)量心功能和室壁運(yùn)動(dòng)變化情況。因此，我們探討磁共振成像技術(shù)在冠脈微栓塞中的診斷價(jià)值。 結(jié)果：動(dòng)物處死后心肌NBT染色發(fā)現(xiàn)只有15萬(wàn)微球組在乳頭肌水平前壁部位存在梗死區(qū)，梗死區(qū)內(nèi)有存活心肌，與梗死區(qū)相鄰的前壁存在散在的梗死灶，其余7頭豬無(wú)心肌存在梗死區(qū)。 6頭12萬(wàn)微球栓塞豬測(cè)得左室射血分

15、數(shù)在微栓塞前、微栓塞后6小時(shí)及1周分別為0.451±0.063、0.362±0.070及0.431±0.053(微栓塞后6小時(shí)與微栓塞前相比P<0.05)，左室舒張末期容積分別為36.55±4.46ml、37.18±4.48ml及46.63±4.14ml(微栓塞后6小時(shí)與微栓塞前相比P<0.05；微栓塞后1周與微栓塞前相比P<0.01)；左室收縮末期容積分別為19.97±2.60ml、23.59±2.83ml及26.53±3.26ml(

16、微栓塞后6小時(shí)及1周與微栓塞前相比均P<0.01)；15萬(wàn)微球豬在微栓塞前后和一周時(shí)LVEF分別為0.452、0.391及0.41.9，左室舒張末期容積分別為35.85ml、39.75ml及44.85ml，左室收縮末期容積分別為19.65ml、24.20ml及26.06ml；5萬(wàn)微球在微栓塞前后和一周時(shí)LVEF分別為0.500、0.428及0.478，左室舒張末期容積分別為31.80ml、32.40ml及37.05ml，左室收縮末期容積

17、分別為15.90ml、18.54ml及19.33ml。 6頭12萬(wàn)微球微栓塞后在首過(guò)及潘生丁首過(guò)灌注時(shí)未見(jiàn)低信號(hào)區(qū)，微栓塞后6小時(shí)在延遲增強(qiáng)時(shí)可以見(jiàn)到從乳頭肌水平至心尖水平位于前壁的增強(qiáng)信號(hào)區(qū)，1周時(shí)消失；15萬(wàn)微球微栓塞后6小時(shí)，在首過(guò)及潘生丁首過(guò)灌注成像在乳頭肌水平均可見(jiàn)位于前壁的低信號(hào)區(qū)，并且在1周時(shí)仍然存在，但較6小時(shí)明顯減小，6小時(shí)及1周延遲增強(qiáng)可見(jiàn)位于前壁的增強(qiáng)信號(hào)區(qū)；5萬(wàn)微球組在微栓塞后6小時(shí)及1周在首過(guò)及潘生丁首