美托洛爾對(duì)冠狀動(dòng)脈微栓塞致心肌損傷的保護(hù)機(jī)制研究.pdf

1、目的：探討β受體阻滯劑美托洛爾治療對(duì)大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞后心肌組織中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1 β和抗炎細(xì)胞因子IL-10表達(dá)及心功能的影響。 方法：經(jīng)左心室注射42 μ m的微球，建立大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞模型。隨機(jī)分微栓塞對(duì)照組(CME組)、美托洛爾治療組(CME-B組)，以注射生理鹽水為假手術(shù)組(S組)，隨后按注射后3h、6h、12h、24h、4周共5個(gè)時(shí)間點(diǎn)分為不同時(shí)間觀察組，每組10例。采用逆轉(zhuǎn)錄一聚合酶鏈反應(yīng)(RT-

2、PCR)和免疫組化染色方法對(duì)各組大鼠心肌組織內(nèi)炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1 β和抗炎細(xì)胞因子IL-10的mRNA和蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)和半定量分析，以觀察冠狀動(dòng)脈微栓塞后上述炎癥細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子在心肌組織中表達(dá)水平的變化規(guī)律，靜脈給予β受體阻滯劑美托洛爾治療對(duì)其表達(dá)水平以及心功能的影響。用心臟彩超檢測(cè)心功能。組織病理檢測(cè)和計(jì)算微梗死面積和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)情況。 結(jié)果：與S組比較，CME組在大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞后3h、6h、1

3、2h、24h心肌組織中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1 β和抗炎細(xì)胞因子IL-10的mRNA和蛋白表達(dá)水平均顯著升高(均為P<0.05)，在4周無明顯差異(P>0.05)。CME組TNF-α、IL-1 β、IL-10的mRNA和蛋白表達(dá)水平在12小時(shí)到達(dá)高峰，24小時(shí)已開始明顯下降。與CME組比較，CME-B組中3h、6h、12h、24h組心肌組織中TNF-α、IL-1 β的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著降低(均為P<0.05)，IL-10

4、的mRNA和蛋白表達(dá)水平顯著升高(均為P<0.05)，在4周無明顯差異(均為P>0.05)。心臟超聲顯示：與S組比較，CME組在微栓塞后3h、6h、12h、24h和4w組的左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)均顯著下降(均為P<0.05)。與CME組比較，CME-B組3h、6h組的左心室射血分?jǐn)?shù)無明顯差異(均為P>0.05)，12h、24h和4w組左心室射血分?jǐn)?shù)顯著升高(均為P<0.05)。CME組中3h、6h、12h、24h組TNF-αmRNA表達(dá)

5、量和LVEF呈顯著負(fù)相關(guān)(3h組：r=-0.783，P=0.037；6h組：r=-0.898，P=0.006；12h組：r=-0.954，P=0.003；24h組：r=-0.850，P=0.015)；4w組無明顯相關(guān)。微梗死面積和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)統(tǒng)計(jì)，S組和CME組、CME-B組中的4周時(shí)間點(diǎn)無明顯微梗死灶和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，CME組和CME-B組相應(yīng)各時(shí)間點(diǎn)比較無明顯差異(均為P>0.05)。 結(jié)論：炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-1