冠狀動脈微栓塞的實驗與臨床研究.pdf

1、隨著對急性冠脈綜合征認識的不斷加深,心肌組織灌注也日益受到重視.因為心肌微循環(huán)水平是否得到有效灌注,可直接影響患者的近期及遠期預(yù)后,而冠狀動脈微栓塞是導(dǎo)致組織灌注障礙的最主要的原因,進一步深入研究冠狀動脈微栓塞的病理發(fā)生機制及防治措施,有重要的臨床意義.因此,對成年SD大鼠冠狀動脈微栓塞模型和臨床介入治療后發(fā)生心肌微梗死的患者進行了相關(guān)研究.全文由三個部分組成:第一部分:冠狀動脈微栓塞模型的建立.目的:建立新的在體大鼠冠狀動脈微栓塞模型

2、.方法:成年SD大鼠(氨胺酮100mg/kg體重麻醉),開胸后阻斷主動脈,經(jīng)左心室內(nèi)注射200mg的月桂酸鈉(SL,月桂酸鈉組,n=88)或40μm直徑的微球(MS,微球組,n=32)達冠狀動脈;觀察不同時間段月桂酸鈉致冠脈內(nèi)微血栓的形成及兩組心功能的變化.第二部分:藥物的干預(yù)作用.(一)山莨菪堿對大鼠冠狀動脈微栓塞的研究.目的:觀察山莨菪堿對大鼠冠狀動脈微栓塞模型心功能的影響及其可能的作用機理;方法:將SD大鼠冠狀動脈微栓塞模型隨機分

3、為治療組(山莨菪堿100mg/kg/d,腹腔注射,qd,n=48)和對照組(生理鹽水代替,n=6);超聲心動圖評價大鼠術(shù)后第1、3及第7天的心功能變化;用非放射性彩色微粒子(15μm)觀察術(shù)后24小時心肌局部血流量的變化;用EMSA的方法觀察山莨菪堿治療對核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)的影響;同時觀察兩組間氧化應(yīng)激的差異(SOD,MDA).(二):重組水蛭素對冠狀動脈微栓塞的研究.目的:研究雙重組水蛭素(RGD-hirudin,H)對大鼠

4、心肌微栓塞的影響并探討其作用機理;方法:將冠狀動脈微栓塞模型的SD大鼠隨機分為治療組和對照組,治療組腹腔注射RGD-水蛭素(H1:1mg/kg,H2:5mg/kg,n=88),對照組予生理鹽水(n=6);觀察RGD-hirudin對心肌組織病理及不同時間大鼠心功能的變化(超聲心動圖評價);彩色微粒子方法觀察心肌局部血流量;分別用免疫組化和RT-PCR方法觀察心肌組織內(nèi)細胞因子IL-18蛋白及 mRNA的表達.第三部分,臨床研究—穩(wěn)定性心

5、絞痛患者介入治療后心肌微梗死與MMP的關(guān)系.目的:探討冠心病病穩(wěn)定型心絞痛患者介入治療后心肌微梗死的發(fā)生及血清基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-2、MMP-9及其抑制物TIMP-1的表達與近期臨床事件及6個月后靶血管再狹窄的關(guān)系.方法:排除術(shù)前肌鈣蛋白I(cTnI)陽性的患者,共有16例冠脈造影正常的患者(正常對照)及51例冠心病穩(wěn)定型心絞痛行冠狀動脈介入治療的患者入選;術(shù)后常規(guī)查cTnI,以cTnI升高與否分為cTnI(+)及cTnI(-)組,分