KB-R7943對(duì)哇巴因誘發(fā)正常及心衰家兔心律失常的影響.pdf

1、目的：
　　 本研究通過(guò)破壞主動(dòng)脈瓣聯(lián)合腹主動(dòng)脈結(jié)扎的方法建立家兔心衰模型；在離體狀態(tài)下利用洋地黃類(lèi)藥物哇巴因誘發(fā)正常及心衰心臟發(fā)生心律失常，觀察鈉-鈣交換體抑制劑KB-R7943對(duì)心律失常的影響。
　　 方法：
　　 成年家兔，體重(2.5±0.1)kg。使用破壞主動(dòng)脈瓣聯(lián)合腹主動(dòng)脈結(jié)扎的方法建立心力衰竭模型。動(dòng)物隨機(jī)分為3組：正常組（24只）、假手術(shù)組（8只）、心衰組（32只）。正常組分為正常對(duì)照組（8只）、

2、正常組給予哇巴因組（8只）、正常組給予哇巴因合并KB-R7943(5μmol/L)組（8只）；心衰組分為心衰對(duì)照組（8只）、心衰給予哇巴因組（8只）、心衰給予哇巴因合并KB-R7943(1μmol/L)組1（8只）、心衰給予哇巴因合并KB-R7943(5μmol/L)組2（8只）。術(shù)后青霉素注射3天，2個(gè)月后超聲檢測(cè)舒張期室間隔厚度、收縮期室間隔厚度、舒張期左室壁厚度、收縮期左室壁厚度、舒張期左室后壁厚度、收縮期左室后壁厚度、左室射血分

3、數(shù)、短軸縮短率等指標(biāo)，以確定模型制備成功。利用Langendorff離體心臟灌流方法檢測(cè)各組家兔左室發(fā)展壓、心率、室內(nèi)壓最大上升速率、室內(nèi)壓最大下降速率等指標(biāo)。通過(guò)灌流哇巴因(5μmol/L、4ml)誘發(fā)家兔心臟產(chǎn)生心律失常，觀察KB-R7943(1μmol/L、5μmol/L)對(duì)離體正常及心衰心臟心功能及電活動(dòng)的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.超聲檢測(cè)結(jié)果顯示：建模2個(gè)月后假手術(shù)組家兔心臟舒張期室間隔厚度、收縮期室問(wèn)隔

4、厚度、舒張期左室壁厚度、收縮期左室壁厚度、舒張期左室后壁厚度、收縮期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、短軸縮短率與正常組相比均無(wú)明顯變化(P＞0.05)。與假手術(shù)組和正常組相比，心衰組家兔心臟舒張期室間隔厚度(3.2±0.4)mm、收縮期室間隔厚度(3.7±0.5)mm、舒張期左室壁厚度(21.8±2.1)mm、收縮期左室壁厚度(13.0±1.7)mm、舒張期左室后壁厚度(3.5±0.4)mm、收縮期左室后壁厚度(4.2±0.8)mm均明顯增

5、加(P＜0.05)；左室射血分?jǐn)?shù)(48.5±9.7)％、短軸縮短率(23.0±5.3)％明顯降低(P＜0.05)，表明心力衰竭模型制備成功。
　　 2.離體心功能檢測(cè)結(jié)果顯示：與正常組相比，假手術(shù)組家兔離體心臟左室發(fā)展壓(80.9±9.9mmHg)、心率（168.1±13.7次/分）、室內(nèi)壓最大上升速率(1234.3±156.6mmHg/s)、室內(nèi)壓最大下降速率(880.0±214.0mmHg/s)均無(wú)明顯差異。心衰組家兔離體心

6、臟左室發(fā)展壓(32.6±8.4mmHg)、心率(70.7±15.4次/分)、室內(nèi)壓最大上升速率(353±140.9mmHg/s)、室內(nèi)壓最大下降速率(276.1±138.6mmHg/s)較正常組和假手術(shù)組均明顯下降(P＜0.05)。
　　 3.在離體狀態(tài)下，正常組和假手術(shù)組心臟在1h內(nèi)總心律失常時(shí)間、室速時(shí)間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。給予哇巴因(5μmol/L、4ml)后，正常組總心律失常時(shí)間、室速時(shí)間與給藥前相比明顯增加(P

7、＜0.05)，分別達(dá)到(834.6±91.6)s、(142.5±18.8)s。加用5μmol/LKB-R7943后，總心律失常時(shí)間、室速時(shí)間明顯縮短(P＜0.05)，分別降至(494.6±50.6)s、(85.6±15.0)S。
　　 4.心衰組離體心臟給予哇巴因(5μmol/L、4ml)后，在th內(nèi)總心律失常時(shí)間(1427.3±77.3s)、室速時(shí)間(254.3±37.8s)與心衰對(duì)照組總心律失常時(shí)間(27.5±8.6s)、室

8、速時(shí)間(10.1±7.4s)相比，均明顯增加(P＜0.05)。哇巴因聯(lián)合應(yīng)用KB-R7943組(1μmol/L)總心律失常時(shí)間(766.1±79.3s)、室速時(shí)間(167.2±16.9s)與單獨(dú)使用哇巴因組相比均明顯縮短(P＜0.05)。
　　 此外，與1μmol/LKB-R7943相比,5μmol/LKB-R7943可使哇巴因誘發(fā)總心律失常時(shí)間和室速時(shí)間進(jìn)一步縮短，分別為(343.0±78.9)s和(44.1±18.5)s(P

9、＜0.05)。
　　 5.與哇巴因誘發(fā)正常心臟總心律失常時(shí)間(834.6±91.6s)、室速時(shí)間(142.5±18.8s)相比，哇巴因誘發(fā)心衰心臟總心律失常時(shí)間(1427.3±77.3s)、室速時(shí)間(254.3±37.3s)明顯增加(P＜0.05)。
　　 KB-R7943對(duì)哇巴因誘發(fā)心衰心臟心律失常的抑制作用較正常心臟更為明顯。5μmol/LKB-R7943可使哇巴因誘發(fā)正常心臟組總心律失常時(shí)間縮短(39±11)％、室

10、速時(shí)間縮短(32±18)％，而同等劑量KB-R7943可使哇巴因誘發(fā)心衰心臟總心律失常時(shí)間縮短(75±6)％、室速時(shí)間縮短(82±5)％，對(duì)心律失常的抑制效應(yīng)明顯增強(qiáng)(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.鈉-鈣交換體抑制劑KB-R7943可減輕哇巴因誘發(fā)正常和心衰家兔離體心臟心律失常，為臨床在使用洋地黃治療心衰時(shí)有效減輕其中毒所致心律失常提供了一定的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
　　 2.與正常家兔相比，哇巴因更易誘發(fā)心衰家