FTO基因多態(tài)性與抗精神病藥源性體重增加的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、精神分裂癥是一種常見的重型精神疾病,全球發(fā)病率約為1％。發(fā)病原因至今未明,多數(shù)患者療效不佳。近年來,抗精神病藥尤其是非典型抗精神病藥的廣泛應用使其臨床療效和治愈率有了明顯改善,然而非典型抗精神病藥服藥后出現(xiàn)明顯的體重增加或肥胖。抗精神病藥源性肥胖一方面容易引起糖尿病、心血管疾病、脂質(zhì)代謝異常等代謝紊亂綜合癥,損害患者的軀體健康;另一方面使患者產(chǎn)生自卑心理,嚴重影響到服藥依從性,導致停藥、減藥,使病情反復,增加再入院率和醫(yī)療資源不必要消耗

2、。肥胖目前已成為影響非典型抗精神病藥臨床治療重要副作用之一。臨床上約有40%的患者服用非典型抗精神病藥后沒有明顯的體重增加或肥胖,而其在飲食等外部環(huán)境因素上與藥源性肥胖者并無顯著差異,提示兩組患者可能存在內(nèi)源性的差異。這說明雖然肥胖的產(chǎn)生是多種因素共同作用的結(jié)果,但遺傳因素增加了機體對肥胖的易感性。而全基因組關(guān)聯(lián)分析(genome-wide association analysis,GWAS)為研究肥胖相關(guān)基因提供了重要的途徑。近年來,

3、GWAS陸續(xù)確定了許多與肥胖相關(guān)聯(lián)的基因,如:脂肪含量與肥胖相關(guān)基因(fat-mass and obesity-associated gene,FTO)、黑素皮質(zhì)素受體4基因(melanocortin receptor4 gene,MC4R)、葡萄糖-6-磷酸脫氨酶2基因(glucose-6-phosphate deaminase2 gene,GNPDA2)和跨膜蛋白18基因(transmernbrane protein18 gene,

4、TMEM18)等。
　　 本研究選取首發(fā)精神分裂癥患者250例,隨訪精神分裂癥患者治療前后不同階段身高、體重及體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)的變化,探討肥胖相關(guān)基因FTO多態(tài)性與抗精神病藥源性體重增加的關(guān)聯(lián),為減輕抗精神病藥物藥源性體重增加的發(fā)生,從遺傳學方面尋求新的思路。
　　 目的：
　　 1.檢測精神分裂癥患者FTO基因多個單核苷酸多態(tài)性位點基因型,探討FTO基因單核苷酸多態(tài)性(SNP

5、)與精神分裂癥患者非典型抗精神病藥物治療后體重及BMI改變的關(guān)聯(lián)。
　　 2.探討治療前和治療后2月的陰性和陽性癥狀量表(positive and negativesymptom scale,PANSS)各項總分及總分減分率與FTO基因SNPs位點基因型的關(guān)聯(lián)。
　　 方法：
　　 1.篩選符合入組標準的在鄭州大學第一附屬醫(yī)院及河南省精神病醫(yī)院住院的首發(fā)精神分裂癥患者250例;
　　 2.采用聚合酶鏈式反

6、應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測入組對象的1個SNP功能位點(rs9930506)的基因型,采用直接測序法檢測其他3個SNPs功能位點(rs9939609、rs8050136和rs1421085)的基因型;
　　 3.對所有入組病例用PANSS量表評定治療前和治療2月時的各項PANSS分;測量所有患者治療前、治療后1月、治療后3月及治療后6月的體重、身高,計算BMI值;
　　 4.采用SPSS16.0

7、軟件進行FTO基因SNPs位點基因型關(guān)聯(lián)研究,進行BMI與FTO基因SNPs的關(guān)聯(lián)分析;探討治療前和治療后2月的PANSS各項總分及總分減分率與FTO基因SNPs位點基因型的關(guān)聯(lián)。
　　 結(jié)果：
　　 1.FTO基因的4個SNPs位點(rs9939609、rs8050136、rs1421085和rs9930506)的基因型頻率和等位基因頻率在首發(fā)精神分裂癥患者中的分布符合Hardy-Weinberg平衡;
　　

8、2.rs9939609多態(tài)性位點中攜帶A等位基因(AA、AT)的患者治療后1月及治療6月后的體重增加值和BMI增加值與TT基因型患者相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05);rs8050136多態(tài)性位點中攜帶A等位基因(AA、AC)的患者治療后半年內(nèi)各個時期的體重增加值和BMI增加值與CC基因型患者相比較,差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05);rs1421085和rs9930506多態(tài)性位點基因型治療后體重增加值和BMI增加值的差異無統(tǒng)