誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞通過影響T細(xì)胞分化緩解克羅恩病.pdf

1、目的：目前，有許多研究表明，無論是脂肪來源還是骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞都對(duì)克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸病實(shí)驗(yàn)室模型有益。甚至有些臨床的一期實(shí)驗(yàn)，已經(jīng)證明了間充質(zhì)干細(xì)胞可以緩解炎癥性腸病的臨床癥狀和組織病理學(xué)損傷。然而，限制間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研究與應(yīng)用的最主要原因就是間充質(zhì)干細(xì)胞在組織中的含量有限，很難得到充足的干細(xì)胞，滿足臨床研究和應(yīng)用的需求，并且提取細(xì)胞的過程也會(huì)給病人或者細(xì)胞捐獻(xiàn)者帶來極大的痛苦。在此，研究目的主要是探討另一種新型來源的間充質(zhì)干

2、細(xì)胞即誘導(dǎo)多能干細(xì)胞來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(iPSC-MSCs)是否能夠緩解甚至是治療克羅恩病，并且嘗試發(fā)現(xiàn)iPSC-MSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。
　　方法：使用三硝基苯磺酸(TNBS)，直腸灌注誘導(dǎo)小鼠的克羅恩病模型，腹腔注射iPSC-MSCs，通過測(cè)定小鼠的體重變化、觀察組織病理學(xué)變化來評(píng)估iPSC-MSCs是否發(fā)揮了治療作用，通過流式細(xì)胞術(shù)、流式液相多重蛋白定量技術(shù)(CBA)、蛋白印記技術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)等實(shí)

3、驗(yàn)技術(shù)探討iPSC-MSCs發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制。
　　結(jié)果：iPSC-MSCs可以緩解克羅恩病引起的小鼠體重下降;病理切片可以明顯看到iPSC-MSCs減少粘膜炎性細(xì)胞的浸潤(rùn);iPSC-MSCs和脾細(xì)胞共培養(yǎng)，iPSC-MSCs可以抑制ConA刺激下脾細(xì)胞的增殖和炎性細(xì)胞因子的分泌。
　　結(jié)論：iPSC-MSCs可以緩解小鼠克羅恩病模型的炎癥性反應(yīng)，產(chǎn)生這種作用的機(jī)制是iPSC-MSCs可以影響T淋巴細(xì)胞的分化方向，抑制