核因子-κB、環(huán)氧合酶-2和單核細胞趨化蛋白-1在結腸炎模型鼠腸粘膜中的表達與關系.pdf

1、目的：研究核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、環(huán)氧合酶-2(COX-2)和單核細胞趨化因子-1(MCP-1)在結腸炎模型鼠腸粘膜中的表達及相互關系。 方法：將60只雄性SD大鼠稱重、編號，隨機分為2組，每組30只。一組作正常對照組，另一組利用三硝基苯磺酸 (2,4,6-trinitrobenzene sulfonic acid,TNBS)乙醇溶液直腸注入制備結腸炎大鼠模型。給藥兩周后取肛門以上全結腸組織，H-E染色，在光鏡下觀察結腸

2、組織病理學變化；采用S-P免疫組織化學方法對雄性SD大鼠模型組及正常對照組結腸組織標本中NF-κB、COX-2和MCP-1的表達進行檢測，采用計算機圖像系統(tǒng)檢測各組指標的積分光密度值進行半定量分析，同時分析三者的相關性：將模型組按光鏡下病理評分進行分度，分析不同疾病程度的NF-κB、COX-2和MCP-1陽性細胞平均數(shù)積分光密度與疾病程度的相關性。 結果： TNBS制備結腸炎模型，病變持續(xù)時間較長，以潰瘍形成為主要表現(xiàn)，是研究炎

3、癥性腸病的成熟模型。本試驗模型組30例大鼠，均造模成功。2周后模型組結腸粘膜出現(xiàn)程度不等的壞死、潰瘍，組織增生，腸壁增厚，腸腔變小。HE染色示正常對照組結腸組織結構正常，模型組出現(xiàn)全結腸、全層性炎癥，組織粘膜出現(xiàn)壞死、潰瘍，隱窩膿腫，伴有大量炎性細胞浸潤。根據(jù)病理評分將模型組分為輕型7例，中型19例，重型4例。NF-κB主要表達于胞核；COX-2租MCP-1主要表達于胞漿。模型組結腸組織中的NF-κB p65、COX-2和MCP-1的表

4、達明顯高于正常對照組(P<0.01)。模型組的 COX-2蛋白表達與NF-κB p65呈正相關(r=0.52，P<0.05)；模型組 MCP-1表達與NF-κB p65蛋白亦呈正相關(r=0.87，P<0.05)。模型組結腸粘膜NF-κd3、COX-2和MCP-1表達均與疾病嚴重程度正相關，相關系數(shù)分別為：r=0.782，P<0.05：r=0.563，P<0.05；r=0.754，P<0.05。NF-κBp65的表達病情重度、中度與輕度

5、比較(39.7195±12.6728，33.1449±10.6429對22.4682±6.3794)，差異顯著(P<0.05)；COX-2的表達病情重度、中度與輕度比較(10.0104±0.7518，9.7280±1.1416對8.3649±0.8104)，差異顯著(P<0.01)；MCP-1的表達病情重度、中度與輕度比較(11.0002±1.0791，8.3498±1.9246對6.0419±1.3109)，差異顯著(P<0.01)。

6、 結論： COX-2、NFκB及MCP-1在模型組結腸組織中表達明顯增高(P<0.01)。模型組結腸組織中COX-2和MCP-1的表達均與NF-κAB的表達呈正相關，COX-2和MCP-1的基因的啟動子含NF-κB結合位點，NF-κB可能激活、誘導了COX-2、MCP-1的高表達，COX-2、MCP-1是否對NF-κB有激活作用，有待進一步研究。模型組結腸粘膜NF-κB、COX-2和MCP-1表達均與疾病嚴重程度正相關，提示三者